噬血细胞综合症精读.pptVIP

与其他疾病鉴别— 与全血细胞减少相关疾病鉴别： 恶性组织细胞病：骨髓见异常组织细胞，多无血脂改变。 再生障碍性贫血：肝脾不大，骨髓无噬血细胞。 白血病：骨髓及外周血可见原始细胞 其他疾病： 传染性单核细胞增多症 败血症 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮等。 以上疾病均可合并继发HLH疾病，需鉴别。 恶性组织细胞病（MH） 本病无血脂改变，外周血或骨髓中可发现异常组织细胞： 外周血、骨髓、淋巴结、肝、脾等组织中可找到恶性组织细胞，支持MH； 恶性组织细胞对乙酸?萘酚脂酶、酸性磷酸酶染色阳性，免疫组化是细胞内?链及?链均阳性； HPS的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高； MH血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高，组化染色见巨噬细胞中大量抗核蛋白酶； 部分MH含有特异性染色体异常，如t(2；5)等； 郎格汉斯细胞组织细胞增生症 LCH发病是以婴儿多见，2岁以上少见。 表现为发热、皮疹、肝脾淋巴结肿大、肺部浸润、N-S受累，但LCH的皮疹为特异性皮疹，多分布于躯干、胸腹部、发际、耳后及颈部，可与HPS的一过性皮疹鉴别， LCH常出现骨骼破坏，活检组织在电镜下见到含有Birbeck颗粒的郎格汉斯细胞是诊断LCH的主要依据。 并发症 出血 感染 多脏器功能衰竭 弥散性血管内凝血 治 疗 治疗原则 原发性或病因不明、未检出明显潜在疾病者 1.支持治疗 2.并发症治疗 3.同种异体造血干细胞移植 继发性噬血细胞综合征 1.查明病因 2.治疗基础病与噬血细胞综合征并重 原发性噬血细胞综合征 一旦确诊，尽早HLH-2004方案治疗。 有条件尽早行HSCT方能根治 继发性噬血细胞综合征 病情稳定、症状轻，先选择糖皮质激素，如不能控制再加用CSA及VP-16. EBV相关者早期使用VP-16效果较好 持续病毒感染者每4周输注丙球0.5g/(kg.次) 重症病例行血浆置换 巨噬细胞活化综合征相关者建议强免疫抑制治疗（大剂量甲泼尼龙、CSA/DEX方案）大剂量丙球效果好，无效采用HLH-2004 对HLH-2004方案无效或者复发，建议尽早行HSCT HSCT指征 原发性HLH NK细胞活性持续降低 无明确阳性家族史或基因突变，但诱导治疗8周未缓解 停药后复发者 是否疾病缓解后移植成功率高于疾病活动期移植尚有争议 HLH-2004方案 早期治疗： 地塞米松（Dex）：每日10mg/m2 ，每2周减半量， 第7周每日1.25mg/m2，第8周后间歇疗法。 足叶已甙（VP16）：150mg/m2，每周2次共2周， 以后每2周一次，共6周。 环孢菌素A：每日4～6mg/kg（注意血药浓度监测），共一年 甲氨蝶呤（MTX）鞘内注射：第3～6周每周1次，共4次。 维持治疗： 足叶已甙（VP16）：150mg/m2，每2周1次，共一年。 地塞米松（Dex）： 每日10mg/m2 ，每2周用3天，共一年。 * 噬血细胞综合征 噬血细胞综合征 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) 一种以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多。 多器官、多系统受累，呈进行性加重。 临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少为特征的综合征。 病情常发展迅速，若不及时诊断及治疗则预后很差。7天—5年，平均存活时间8周。 分类 根据触发噬血细胞综合征的病因不同分为两类型 原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血性淋巴组织细胞增生症(FHL) 继发性噬血细胞综合征 1.感染相关性噬血细胞综合征 2.肿瘤相关性噬血细胞综合征 3.药物相关性噬血细胞综合征 4.免疫相关性噬血细胞综合征 原发性噬血细胞综合征 原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血细胞综合征。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。 已知基因缺陷： 穿孔素(　perfrin　)基因 Munc 13-4 基因 syntaxin 11 基因 免疫缺陷： Chediak-Higashi syndrome （白细胞颗粒异常综合征） Griscelli syndrome (部分白化伴有多种免疫异常) X-linked prliferative Syndrme , XLP