浅谈药厂GMP认证的工艺用水系统(精选).docVIP

浅谈药厂GMP认证的工艺用水系统 作　　者：杨西博（天津市新亚净化技术有限公司）;张晓伟; 出　　自：作者供稿 发表时间：2005-7-28 摘　　要： 随着国家对药品管理和药品生产管理法制化的加强，药品生产质量管理规范（GMP）的不断完善，自2000年以来为了实施卫生部提出的使80%以上的药品生产企业达到国家GMP认证的要求，许多药厂在药品的生产管理质量上投入的大量的精力和金钱。笔者有幸参与了数家制药厂水处理系统的建设与改造工程，对于针对国家GMP认证的药厂工艺用水系统流程及设备的选型有了更深入的涉猎。　　为了达到《中国药典》（2000年版）关于制药行业纯化水电阻率≥0.5MΩ·CM/25℃（对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水电阻率≥1.0MΩ·CM/25℃）的要求，工艺用水制备方法多采用两级反渗透的处理方式。下图是以天津市自来水为原水的典型工艺流程： 　　以下将就国家GMP认证中工艺用水系统的基本要求针对此套工艺做具体阐述。 一、对预处理设备的基本要求： 　　预处理设备包括多介质过滤器、活性炭过滤器。　　多介质过滤器是以优质均粒的砾石、石英砂、活性炭为滤料,利用其组成的孔隙,将原水中的泥沙、胶体、悬浮物等杂质截留住；活性炭过滤器是以优质的果壳炭为原料，得用其很强的物理吸附能力去除水中的余氯、胶体微粒、有机物，色度和异味等。两台过滤器均选用美国阿图祖（Autotrol）公司263/440i全自动多路阀控制，根据市政管网用水的特点，设置每天23:00对过滤器分别进行自动反洗，采用控制反洗流速及强度的水流反洗方法。活性炭过滤器预留进气口，必要时可蒸汽消毒。　　以上各项满足了GMP认证中对预处理设备的要求：1、多介质过滤器要求自动反冲；2、活性炭过滤器为有机物集中地，为防止细菌及细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒。此外，过滤器、水箱、管路、阀门及输送泵（泵头）均采用0Cr18Ni9（SUS304）材质。 二、对纯化水制取设备（脱盐系统）的基本要求： 　　脱盐系统包括保安过滤器、两级反渗透装置，也是本套系统的核心部分。　　保安过滤器的过滤精度为3μm，主要用于去除水中大于3μm的悬浮物、颗粒物及胶体微粒等杂质，从而保证满足反渗透装置进水SDI值的要求，达到保护反渗透膜的目的。当保安过滤器的进、出水压差＞0.05MPa时，建议厂家更换滤芯。保安过滤器的设置满足了GMP认证对纯化水制取设备中反渗透装置在进水口处须安装3.0μm的水过滤器的要求。　　自然渗透现象中，水分子从浓度低的溶液一侧透过半透膜往浓度高的溶液中迁移。若在浓溶液一侧施加一个大于渗透压的压力时，溶剂的流动方向将与原来渗透方向相反，开始从浓溶液向稀溶液一侧流动，这一过程称为反渗透（RO）。反渗透是渗透的一种反向迁移运动，是一种在压力驱动下，借助于半透膜的选择截留作用将溶液中的溶质与溶剂分开的分离方法，它已广泛应用于各种液体的提纯与浓缩，其中最普遍的应用实例便是在水处理工艺中，用反渗透技术将原水中的无机离子、细菌、病毒、有机物及胶体等杂质去除，以获得高质量的纯净水。　　系统采用美国海德能（HYDRANAUTICS）公司生产的ESPA节能型超低压复合膜，它具有超低的运行压力（较常规低压复合膜的运行压力降低了25-40%）；更高的水通量（在大通量时有着与其它复合膜相同的高脱盐率）；更宽的水质适用范围和压力适应范围等优点。此类RO膜的高水通量、高脱盐率的特性使设备的制造成本和系统设备投资费用大为降低，并且可大量地节省能源，降低了系统的运行费用。　　高压泵选用格兰富（GRUNDFOS）CR型多级离心泵，泵头采用AISI316不锈钢材质；轴承采有强耐磨材料，具有寿命长、适用性强的特点。1989年，格兰富公司成为世界上第一个被授予国标ISO9001标准质量证书的泵类产品制造商；格兰富的各生产制造厂也根据国标ISO9002标准注册，该国际标准包括了生产过程和质量保证；格兰富所有的生产制造厂被授予国际环保标准和欧共体EMAS的ISO14001证书。　　由于原水中硬度相对较高，为了防止反渗透膜元件浓水侧（水通道）结垢，延长膜的使用寿命，保证反渗透装置的正常运行，在反渗透进水前设置加药装置，定量向反渗透膜元件中加入反渗透膜专用的高效阻垢剂/分散剂。阻垢剂/分散剂的加入浓度为≥3ppm。　　选用美国KINGLEE的PTP-0100阻垢剂/分散剂，符合美国国家饮用水ANSI/NSF60标准；调节PH值装置是定量向系统加入由纯化水配制的分析纯NaOH溶液，调节反渗透系统的进水PH值，以保证RO产水水质。上述两种药剂均达到GMP认证条款3206中设备所用的润滑剂、冷却剂等不对药品或容器造成污染的要求。 三、对贮水容器的基本要求： 　　后处理系统包括终端水箱