治疗血液与造血器官的药物.pptVIP

第二十八章  作用于血液及造血器官的药物 血液与造血器官疾病与药物 第一节 抗凝血药 凝血与抗凝血 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） 血栓：动脉、靜脉、混合血栓 凝血过程（图28-1） 抗凝血药的分类 1、体内外抗凝药 2、体内抗凝药 3、体外抗凝药 一、体内外抗凝血药 （一）肝素类（Heparins） 肝素（Heparin） [来源与分类] [体内过程] 吸收、分布、代谢、排泄 [药理作用] 1、抗凝血 抗凝机制 2、抗动脉硬化 （1）降血脂 （2）抗炎 （3）抑制血管平滑肌和血管内膜增 生 [临床应用] 1、血栓栓塞性疾病 2、弥散性血管内凝血（DIC） 3、体外抗凝血 [不良反应] 1、自发性出血 2、血小板减少 3、过敏反应 4、骨质疏松、脱发、早产等 [禁忌证] [药物相互作用] 低分子量肝素（LMWHs） LW：4KD ~ 7KD 药物：依诺肝素、替地肝素、弗希肝素 洛莫肝素、洛吉肝素等 [特点] 1、抗 Xa/Ⅱa 活性为2 ~ 4 1，故抗栓 作用强，出血倾向减少 2、与血浆蛋白和血小板因子4（PF4） 亲合力低，量效关系好，不易诱发 血小板减少 3、生物利用度高。t1/2 长 4、促进 t-pA 释放，增强溶栓作用 5、不易发生骨质疏松 6、给药途径为皮下注射，不易形成 血肿 [临床应用] （二）类肝素（heparinoids） 硫酸乙酰肝素 硫酸皮肤素 木聚硫糖 （三）水蛭素（hirudin）和重组水蛭 素（r – hirudin） 二、体内抗凝血药 香豆素类（coumarins） 华法林、双香豆素、醋硝香豆素、 苯丙香豆素 [作用与机制] （图28-4） [体内过程] [临床应用] [不良反应] 1、自发性出血 2、过敏反应 3、皮肤坏死 4、致畸胎 [药物相互作用] 1、增强香豆素类抗凝作用的因素 2、减弱香豆素类抗凝作用的因素 三、体外抗凝血药 枸橼酸钠 第二节 抗血小板药 血小板与疾病 [抗血小板药分类] 1、抑制血小板代谢药 2、抑制血小板活化的药物 3、血小板GPⅡb / Ⅲa受体阻断药 一、抑制血小板代谢的药物 该类药物又分为4类，即环氨酶抑 制， PDEI，TXA2抑制剂，腺苷酸 环化酶激活剂 （一）环氧酶抑制剂 阿司匹林(Aspirin) [作用] 1、抑制血小板环氧酶减少TXA2 生 成 2、抑制腺苷降解和再摄取，激活 AC，增加CAMP [应用] （二）磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 双嘧达莫（潘生丁） （三）TXA2抑制剂 利多格雷（ridogrel） （四）腺苷酸环化酶（AC）激活剂 前列环素（PGI2） 二、抑制血小板活化的药物 噻氯匹啶 三、血小板膜GPⅡb / Ⅲa 受体阻断剂 阿昔单抗（阿伯西马） 第三节 纤维蛋白溶解药 纤溶药 — 纤溶酶 — 血栓 一、来自人体的纤溶酶原激活物 尿激酶 阿替普酶（t — PA） 二、来自菌体的纤溶酶原激活酶 链激酶 阿尼普酶 三、来自蛇体内的纤溶酶原激活酶 蛇毒含类凝血酶（TLEs） TLEs与凝血酶的不同点 1、凝血酶裂解纤维蛋白原的A、B 二条链，而TLEs只裂解其一或A或B 2、凝血酶激活因子XⅢ，生成不 溶性纤维蛋白，而TLEs不激活XⅢ， 而生成可溶性纤维蛋白 3、凝血酶是内源性血小板激活剂， 而TLEs不激活血小板且促进t — PA 释放，溶解纤维蛋白 安可乐