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（六）影响DA释放与再摄取药 缓解PD症状作用抗胆碱药。起效快，用药数天达最大疗效，持续短，连用6-8周后疗效↓。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用—协同 2、抑制神经末梢对DA再摄取 3、对DA受体有一定的直接兴奋作用 4、有部分抗胆碱作用 1、促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA 金刚烷胺（amantadine) Pharmacological effects Clinical uses 抗 帕 金 森 病 药 中枢抗胆碱药 拟多巴胺药 苯海索 （安坦） 左旋多巴增效药 （卡比多巴） 左旋多巴 与L-dopa合用 (抑制氨基酸脱羧酶) 抗精神病药引起的PD及 其他不能耐受L-dopa患者 补充纹状体内DA不足 PD (早期)胃肠道反应 心血管反应 (长期)精神症状 运动障碍 开关现象 临床应用 作用与应用 药理作用 不良反应 临床应用 Summary * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * contraindications * * * Pathogenesis and Treatment of Parkinson’s Disease (Mechanisms, Animal models and Therapy) Feng Zhang, Ph.D Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education Zunyi Medical University 11-03-2014 Part 1 What is Parkinson’s disease (PD)? Pathogenesis? Focus on 帕金森病 -21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病 Origin of Parkinson’s disease James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后，神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直(myotonia)这一重要体征，完善了震颤麻痹的诊断. 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为 Parkinson’s disease（PD） James Parkinson 又名震颤麻痹(paralysis agitans)，是锥体外系(extra-pyramidal)功能障碍引起的慢性、进行性中枢神经系统退行性疾病。 Parkinson’s disease (PD) 中国目前至少有200万帕金森病患者, 65岁以上人群PD的患病率大约是2%。 病变部位： 黑 质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum) 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍 二种神经 DA能神经 Ch能神经 黑质病变→DA能功能↓ Ch能功能↑ Symptoms of PD ⑴ 静止性震颤 (resting tremor) ⑵ 肌肉僵直 (rigidity)：肌张力增强 运动困难(dyskinesia) 面具脸(mask-like face) ⑶ 运动迟缓(bradykinesia) ⑷ 姿势异常(postural dysfunction) 帕金森病 (parkinson disease)-idopathic 帕金森综合征 (parkinsonism)-insecondary Pathology of PD Lewy Body Normal PD Dopamine (DA) neurons loss in the substantia nigra of midbrain Dopamine (DA) decrease in striatum DA in synaptic neuron DA ACh Sketch map of PD On normal state ACh（+） DA（-） On PD state DA（-） ACh（+） Medical Therapies of PD DA + 药物 ACh 增强DA的功能 ACh DA 药物 拮抗ACh的
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