涡虫肝细胞研究进展(精选).docVIP

摘要:涡虫具有极强的再生能力,其再生潜能归因于体内一类称为“neoblasts”的细胞群,这是成体涡虫体内仅有的 一类具有增殖分化潜能的干细胞,即成体未分化细胞。这种细胞在涡虫体内可以发生迁移、增殖和分化,对虫体组 织器官损伤的修复或替代具有重要作用。本文就涡虫干细胞方面的研究进展作一简要介绍。 关键词: 涡虫; 再生; 成体未分化细胞; 干细胞 中图分类号:Q 座机电话号码　　文献标志码:A 　　涡虫是扁形动物门涡虫纲的代表动物,营自由生活,由于其再生能力极强,因此成为动物组织器官和神经再生研究的理想材料。涡虫再生的研究已有上百年的历史,现已证实,成体涡虫强大的再生能力源自体内一类有增殖分化潜能的干细胞,称为“neo2blasts”,即成体未分化细胞[ 1 - 2 ] 。这类细胞通过迁移、增殖和分化等活动, 能对虫体损伤的组织器官进行完美的修复或替换, 从而形成一个完整的有机体。目前, 这一领域已成为西方发达国家研究的热点, 并且随着新技术、新方法的出现和应用, 已在分子水平上取得了重大进展。在国内, 该领域的研究基本属于空白。本文就涡虫干细胞方面的研究进展进行综述。 1　涡虫neobla sts的生物学特性 成体涡虫体内的细胞可以分为两大类群:干细胞 即neoblasts 和分化细胞 约12～15种 。电镜观察发现,与分化细胞相比,涡虫干细胞最显著的特征就是在细胞质中含有“拟染色体 chromatoidbody ”[ 3 ] 。此外,这类细胞较小 约5～10μm ,外观呈卵圆形,核/质比高,在它的细胞质中还含有一些线粒体、许多游离的核糖体和少数其他细胞器[ 4 ] 。并且这类细胞还具有以下特性: 1 具有无限的或较长时期的增殖分化能力; 2 在完整涡虫成体内的数量和位置相对恒定; 3 正常情况下处于静止状态,在机体受损或长期饥饿后喂食等情况下才表现出增殖分化能力,并能向损伤部位迁移; 4 具有自我更新能力,能分化发育成各种类型的 细胞。值得一提的是,与成体分化细胞相比,这类细胞还显示出对X2射线的敏感性[ 1 ] 。 最新研究结果显示,涡虫干细胞还具有异质性。Sato等[ 5 ]认为,涡虫干细胞可以分为两个类群:一类是为了再生和组织更新的成体干细胞 somatic stemcells ;另一类是涡虫有性转化中产生生殖细胞的生殖干细胞 germline stem cells ,而且成体干细胞能够转化成生殖干细胞Rossi等[ 6 ]的研究结果也证明,涡虫体内有不同亚群的neoblasts存在。Higuchi等[ 7 ]最近通过荧光激活细胞分类术 fluorescenceactivated cell sorting, FACS 和透射电镜形态学观察将虫X2射线敏感细胞部分分成两类 X1和X2 ,因此他们认为,涡虫干细胞不是同质性的,而是像哺乳动物干细胞一样,可能是由异质群体构成的。 2　涡虫体内neobla sts的定位 早期有报道称涡虫细胞无法结合外源DNA前体物质胸腺嘧啶,后来发现,涡虫细胞可以结合外源的胸腺嘧啶类似物2溴脱氧尿苷 Bromodeoxyuridine,BrdU 。Newmark等[ 8 ]用BrdU 标记法研究涡虫体内neoblasts的分布和迁移,结果显示, BrdU标记的细胞遍布于涡虫的间充质区。最近,Orii等[ 9 ]克隆了涡虫细胞S期特异表达的基因DJPCNA Dugesia japonica p roliferating cellnuclear antigen ,并对其cDNA进行了测序,获得了 特异识别该基因产物的抗血清。他们发现, X2射线照射导致所有PCNA 阳性细胞的快速损失和neo2blasts的损失,这一点在很大程度上说明所有这些PCNA 阳性细胞是真正的neoblasts。运用抗血清,他们在识别neoblasts上获得了十分清晰的定位, neo2blasts在背腹间质中呈分散分布,背部间质中neo2blasts沿中线和两侧线成簇分布。目前, 这种DJPCNA成为识别涡虫neoblasts的有效手段。 3　涡虫体内neobla sts的迁移 有研究认为,涡虫体内neoblasts的运动是一个由细胞增殖驱动的被动的过程,并且远离损伤部位的neoblasts的运动不是直接朝向损伤处,而是一个不定向的扩散过程[ 10 ] 。Newmark等[ 8 ]经过实验得出的结论却是涡虫neoblasts能够发生迁移,并且它的迁移 主动迁移 是在发生增殖的情况下进行的,这就推翻了增殖是涡虫neoblasts运动背后的驱动力这一猜想。现已发现,在向器官雏形或胚基迁移之前,处于间质中的涡虫干细胞就以一种位置依赖方式开始转录组织特异基因,可以说已经成为定型细胞 comm