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细胞分化是个体发育的基础组成部分，是一个贯穿于有机体生命活动中十分普遍而重要的生物学现象。所有生物体都是通过细胞分化发育而成，最终实现组织、器官的形态、功能及个体的成熟。 细胞向特定的形态和功能演变的过程，称为细胞分化（cell differentiation 。 细胞分化的特点 1.普遍性：细胞分化不仅见于个体发生中，成年的机体也存在细胞分化现象。 2.稳定性：即指细胞分化状态相对稳定和持久的过程，一旦分化定型后，则其分化状态将是稳定的，并能通过许多世代，遗传给子代细胞。 3.条件可逆性：即指具有增殖能力的组织中已分化的细胞在一定的条件下，可以逆转到胚胎状态，形成去分化（dedifferentiation）现象。 4.细胞全能性：指在一定条件下，细胞表达其全部遗传信息，并进而发育成完整的、充分分化的机体的能力。 5.时空性：即时间和空间的分化。同一细胞在不同发育阶段中可有不同的形态和功能，此即时间上的分化。同源细胞分化后由于部位和微环境的差异，最终可形成形态和功能不同的细胞类型，这称为空间的分化。 6.阶段性：即细胞分化常需经历几个特定的阶段。例如，胚胎期骨骼肌成肌；造血干细胞分化为各型血细胞。 细胞凋亡（apoptosis）特殊的细胞死亡方式，是在基因控制下的主动死亡，与坏死不同。 从细胞受到凋亡诱导因素的作用到细胞凋亡依次可分为四个阶段： ⑴ 凋亡信号转导； ⑵ 凋亡基因的激活； ⑶ 细胞死亡（凋亡）； ⑷ 凋亡细胞的清除。 此过程需时数分钟至数小时不等。 细胞凋亡的形态变化 早期细胞体积缩小核染色质广泛凝聚，细胞器保持完整 进一步发展细胞表面形成胞质芽突，核膜内陷、断裂→核碎裂成碎块，细胞破裂、胞质芽突脱落→凋亡小体，并为周围吞噬细胞吞噬而消失 细胞凋亡的基因调控 细胞的生长和增殖依赖于基因的表达与调控。从理论上讲，人们相信在细胞调亡过程中一定涉及某些基因的活化，并且是受基因编码的，进而推测细胞内一定存在某种由遗传因素决定的凋亡基因 目前已分离到的与细胞调亡有关的基因可分为四大类： ⑴ 死亡基因：直接参与诱导或抑制细胞死亡； ⑵ 吞噬基因：参与调亡小体的吞噬，而并不导致细胞死亡。 ⑶ 核酸内切酶基因。 ⑷ 影响某些特殊类型细胞死亡的基因，如eg1-1基因控制着HSN神经元的调亡。 一）诱导细胞凋亡的基因 1.ced3、ced4：从线虫中发现，是研究细胞凋亡死亡基因的一个突破。 2.白细胞介素-1β转化酶（interleukin-1β converting enzyme,ICE） 3.野生型p53 4.腺病毒EIA 5.细胞表面抗原Fas/APO-1 二）抑制细胞凋亡的基因 1.ced 9 2.bcl-2 3.突变型p53 细胞周期的分子调控 驱动机制（细胞能否增殖） 监控机制 （能否“忠实”增殖） （—） 细胞周期驱动机制的核心：CDK的时相性激活。CDK：cyclin-dependent-kinase（细胞周期素依赖性蛋白激酶）CDKs+cyclins 》CDKs-cyclins CDKs活性调控方式：CDKs磷酸化，Cyclins ，CDIs（cyclin-dependent-kinase inhibitors） ，Proteolysis 1. CDKs：11个成员CDK1-11 在细胞周期的整个过程中，细胞中某一CDK的含量是恒定的，即活化CDK与非活化CDK的总量是不变的，不因细胞周期进行到某一期，某一CDK含量增加或减少，增加或减少只是活化的CDK与非活化的CDK的比例 2. Cyclins：9个成员 A-H,T 分三类 G1：C、D、E、G、H；S：A、F；G2/M：A、B； PCNA：一种特殊的周期素 3.CDIs cyclin-dependent-kinase inhibitors ：①p16家族：p16、p15、p18、p19；②p21家族：p21、p27、p57 4.Ubiquitin System:关键蛋白定时定点分解① CDC34途径：主要水解CDK抑制剂②APC途径：主要水解Cyclins （二）细胞周期的监控机制 主要通过细胞周期的：检测 查）点，限制点，界点（Checkpoint）细胞周期检查点 checkpoint 在长期的进化过程中，细胞发展出了一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制。细胞周期检查点可分为三种：DNA损伤检查点 DNA damage checkpoint ：负责查看DNA有无损伤，DNA复制检查点 DNA replication checkpoint ：负责DNA复制的进度，纺锤体组装检查点 spindle assembly checkpoint ：管理染色体的正确分配与 否。 从检查点的工作方式来看，又可