细菌耐药与临床对策培训课件.pptVIP

细菌耐药与临床对策 南京医科大学第一附属医院 抗菌药药效动力学研究室 童明庆 近年来由于抗生素的广泛应用，细菌的耐药问题越来越严重。历史和现实的教训告诉我们：任何一种抗生素一旦问世，很快就会产生耐药株，产生耐药株的时间周期短则几年，长则十几年。 细菌的耐药机制 1 产生灭活抗生素的各种酶 1.1 β－内酰胺酶（β－lactamase） β－内酰胺类抗生素都共同具有一个核心β－内酰胺环，其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。细菌产生的β－内酰胺酶，可借助其分子中的丝氨酸活性位点，与β－内酰胺环结合并打开β－内酰胺环，导致药物失活。 细菌的耐药机制 1.1.1 1（Ⅰ）型β-内酰胺酶（AmpC酶 ,多由Gˉ杆菌产生） * 结构酶 低水平表达,临床意义不大 * 诱导酶 低水平表达 高频突变为结构性耐药 β-lactams 高频突变常见于阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌感染 细菌的耐药机制 1.1.2 2a型?-内酰胺酶 *金黄色葡萄球菌产生,多为诱导型，水解青霉素类 1.1.3 2be型超广谱?-内酰胺酶（