药物化学抗疟药资料.pptVIP

第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 三、抗疟药 疟疾是一种古老的疾病，特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国 严重危害人民健康的疾病 很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾 传染源 已经受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病 奎宁 Quinine 结构和命名 6-甲氧基-α-（5-乙烯基-2-奎宁环基）-4-羟甲基喹啉甲醇 发现 1820年 从金鸡纳树皮中提取得到Quinine 全合成 Quinine的结构特点 两部分组成 -喹啉及通过醇与哌啶双环相连 四个手性碳 -C-3、C-4、C-8、C-9 立体化学 立体化学的差别可导致药效不同 奎尼丁对氯喹敏感的耐药恶性疟原虫物种的活性比quinine大2～3倍，在体内也有相同的结果 奎尼丁比quinine有更大的心脏副作用和降血压作用 Quinine的前药 奎宁碳酸乙酯 -优奎宁（Euquinien） -无味奎宁 苦味消失，但仍保留其抗疟作用 口服后在消化道水解出奎宁 -适于儿童 代 谢 口服后迅速并完全被吸收 广泛分布于全身 -可进入脑、脑脊液中，可通过胎盘并分泌于乳汁 主要代谢途径为羟基化 -羟化 在喹啉环的2位 -其次 在喹核碱的6位 奎宁的代谢途径 甲氟喹（Mefloquine） 与细胞膜结合，有杀红内期原虫的长效作用 -封闭2’-位 -避免了生物氧化的发生 不良反应 金鸡纳反应 -恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力