(参考)P5制剂的质量控制一.docVIP

目录 3.2.P.5 制剂的质量控制 3 3.2.P.5.1 质量标准 3 3.2.P.5.2 分析方法 4 3.2.P.5.2.1 性状 4 3.2.P.5.2.2 鉴别 4 3.2.P.5.2.3 检查 4 3.2.P.5.2.4 含量测定 10 3.2.P.5.3 分析方法的验证 11 3.2.P.5.3.1 分析方法学验证用样品 11 3.2.P.5.3.2 有关物质方法学验证 11 3.2.P.5.3.方法学验证 21 3.2.P.5.3. 含量测定方法学验证 28 3.2.P.5.3. 溶出度测定方法学验证 32 3.2.P.5.3. 44 3.2.P.5.4 批检验报告 44 3.2.P.5.5 杂质 45 3.2.P.5.5.1 杂质情况分析 45 3.2.P.5.5. 杂质 46 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 46 3.2.P.5.6.1 质量标准 46 3.2.P.5.6.及产品检测结果 50 3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准 检项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 性状 感观 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色 鉴别 HPLC法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D) 供试品溶液峰保留时间应与对照品溶液峰保留时间一致 供试品溶液峰保留时间应与对照品溶液峰保留时间一致 有关物质 HPLC法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D) 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 其他单杂：不得过0.%、 其他总杂：不得过% 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 杂质：不得过0.%、 其他单杂：不得过0.%、 其他总杂：不得过% 吡啶-3-磺酸 HPLC法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D) 不得过0.% 不得过0.% 含量均匀度 含量均匀度检查法（中国药典2010年版二部附录X ） 应符合规定 应符合规定 溶出度测定法（中国药典2010版二部附录Ⅹ C第二法） ≥% ≥85% 微生物限度 微生物限度检查法（中国药典2010年版二部附录Ⅺ） 细菌数不得过1000cfu/g；和酵母菌数不得过100cfu/g；大肠埃希菌不得检出/g细菌数不得过1000cfu/g；和酵母菌数不得过100cfu/g；大肠埃希菌不得检出/g 含量 HPLC法（中国药典2010年版二部附录V D) 含（C17H16FN3SO2）应为标示量的93.0%~107.0% 含（C17H16FN3SO2）应为标示量的9.0%~110.0% 3.2.P.5.2 分析方法 3.2.P.5.2.1 性状 检查方法： 具体操作：取本品，观察其外观性状。 3.2.P.5.2.2 鉴别 检查方法：法(中国药典2010年版二部附录Ⅴ D) 仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5μm 250mm×4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯。 试药与试剂：、水。 色谱条件： 流动相：0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇（52:48） 流速：1.0ml/min溶剂：流动相检测器：紫外检测器 波长：20nm 色谱柱：十八烷基键合硅胶柱（5μm 250mm×4.6mm） 具体试验操作：在含量测定项下记录的色谱图中，比较供试品溶液峰与对照品溶液峰的保留时间。 限度：供试品溶液峰与对照品溶液峰保留时间应一致。 3.2.P.5.2.3 检查 3.2.P.5.2.3.1 检查方法：高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D) 仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5μm 250mm×4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯。 试液与试药：、水。 试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5μm 250mm×4.6mm）； 紫外检测器（检测波长为20nm）； 为流动相A，为流动相B，按下表梯度进行洗脱； ； 流速1.0ml/min。 梯度如下表： 0 100 0 23 100 0 45 20 80 50 100 0 60 100 0 具体试验操作：取适量μg的溶液，作为对照溶液。分别取杂质适量，μg的溶液，作为杂质对照品溶液。取富马酸沃诺拉赞工作对照品及杂质工作对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞0.5mg及各杂质均为2.5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D），键合硅胶为填充剂以为流动相A，为流