Ph+急性淋巴细胞.ppt

7.TKI耐药机制 7.2 TKI耐药机制 ABL酪氨酸激酶结构域点突变是造成Ph+ ALL对伊马替尼耐药的主要原因，因此各种作用于突变的Bcr-Abl或其信号转导通路的药物被研制出来。有些第二代ABLTKI具有显著的耐伊马替尼BCR/ABL突变活性，达莎替尼已被证明在Ph+ ALL中具有最广谱的作用，而且已被认可为bcr-abl阳性白血病的第二线用药。达莎替尼是一种多靶点的激酶抑制剂，可抑制Bcr-Abl、SRC家族激酶、蝶素受体激酶、PDGFR和KIT以及其他分子。在二期研究中，达莎替尼可以快速诱导使伊马替尼耐药或不耐受的Ph+ ALL患者产生血液学和细胞遗传学反应。 为了强化疗效，有研究者进行了一项小型的二期研究，14名患者，3名患有中枢系统白血病，应用达莎替尼联合Hyper-CVAD化疗方案治疗。对所有的病人有效，71%的患者获得了完全缓解，64%获得了主要分子学反应。中位随访6个月，7名患者保持在CR/CRp。 为了达到完全缓解，在做抢救性治疗前就应该做突变分析。发现T315I者应该考虑进行实验性治疗，因为此突变对所有的二代ABL酪氨酸激酶抑制剂耐药。 结 论 预防复发是关键 干细胞移植是目前治疗Ph+ ALL 的金标准 密切监测MRD或TKD突变 努力方向或探索： 扩大干细胞移植的适应症（如RIC在老年患者) 使用TKI在不移植