第八章 生物技术药药代动力学评价.docVIP

抗体工程制药 第一节概述 抗体工程制药(antibody engineering pharmaceutics)是指利用基因工程、细胞工程(包 括动物细胞工程和植物细胞工程)和转基因动物及转基因植物技术生产抗体药物的过程。 抗体的生物学特性使得其在疾病的诊断、免疫防治和基础研究中发挥着重要作用。 人工制备抗体是大量获得抗体的有效途径。以特异性抗原免疫动物，制备相应的抗血 清，是早年人工制备抗体的主要方法。1975年，Kohler和Milstein建立单克隆抗体技术， 使得规模化制备高特异性、均质性抗体成为可能。但鼠源性单克隆抗体在人体反复使用 后出现的人抗鼠抗体((human anti-mouse antibo即，HAMA)很大程度上限制了鼠源性单克 隆抗体的临床应用，近年随着分子生物学的发展，人们己有可能通过基因工程技术制备 人一鼠嵌合抗体、人源化抗体或人抗体等基因工程抗体。 抗体作为治疗药物己经有上百年的历史，主要开发了3代产品，它们是第一代抗血 青、第二代单克隆抗体药物和第三代基因工程抗体药物。 一、抗血清 天然抗原分子中常含多种不同抗原特异性的抗原表位，疫系统，体内多个B细胞克隆被激活，以该抗原物质刺激机体免的抗体，是多克隆抗体(polyclonal antibody, pAb)，简称多抗。获得多抗的途桂王篓着荡卿导血件恢复期患者血清或免疫接种人群血清。多抗