抗抑郁药的相互作用及合理应用.ppt

SSRI的特点小结（优点） 疗效与三环类相当 起效时间1-3周或以上 除5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少 不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP 对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全 大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次 过量服用安全性较大 SSRI的特点小结（缺点） 因为激动5-HT2受体，影响性功能,长期用药时依从性受影响 因为激动5-HT3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开始用药时尤其明显 某些SSRI抑制P450同功酶2D6和3A4，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢 对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效存在个体差异 合并用药的目的和意义 提高药物的疗效 减少药物的某些副作用 延缓机体耐受性 治疗多种或复杂的病症 合并用药可能带来的风险 药物相互作用 降低依从性 增加不良反应 增加住院风险和治疗成本 联合用药、药物相互作用的定义 联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物。 药物相互作用 由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用或药物交互作用) 药物相互作用的结果 药效增强或减弱 毒副作用增加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应 药物相互作用的结果 合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关 1. 合用1－5种药物时，不良反应发生率为3.3％－18.6％； 2. 合用6种以上药物时，不良反应增至19.8％－81.4％。 药物相互作用的结果 即使合并应用各药的剂量均为治疗量，由于单种药物固有不良反应的累加或由于药物相互作用的可能性相应增加，必然会增加药物的不良反应，尤其是： 抗高血压药、强心甙类、抗心律失常药、抗精神病药、抗凝血药…… 药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。 药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。 药代学药物相互作用 定义：是指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生变化。 具体的讲：一种药物引起另一种药物在吸收、分布、代谢（生物转化）或排泄变化，改变后一种药物在靶受体的有效量和持续时间，从而影响其效应的强度及持续时间，但药理效应的类型不改变，可导致基本参数改变：如生物利用度、蛋白结合率、达峰时间、半衰期、血药浓度 监测：可通过监测病人的临床表现或血浆药物浓度，来预测药代动力学相互作用。 细胞色素 P450 酶 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶(亚铁血红素－硫醇盐蛋白的超家族蛋白酶)；参与许多内源性/外源性物质代谢，对维持体内环境平衡、神经内分泌功能正常起着重要作用。 细胞色素 P450 酶 命名：40％同源:同一家族(CYP1) 55％同源——同一亚族(CYP1A) 亚型(CYP1A2) 等位基因(CYP1A2*2) 药代学药物相互作用：代谢 SSRIs抑制的CYP450同功酶 1,2 细胞色素 P450 酶系统 病例分析：CYP1A2 细胞色素 P450 酶系统 细胞色素 P450 酶系统 患者 女性 23岁 重性抑郁症 氟西汀60mg/d,4周治疗无显效，医生决定换用文拉法辛。 停用氟西汀3天后，换用文拉法辛缓释剂150mg/天;3天后患者出现 肌阵挛、面红、腹泻和发烧。 随即停用文拉法辛，患者转入附近的医院，予退热剂和劳拉西泮治疗，在并发症消失2天后出院。 等待4周后，重新试用文拉法辛，4周后抑郁症状缓解 细胞色素 P450 酶系统 细胞色素 P450 酶系统 不同SSRI的药代动力学比较 药物相互作用：易患人群 合并多种疾病者； 合并使用多种药物者； 长期用药者； 肝、肾功能不全者； 老年人群； 艾滋病毒携带者。 药物相互作用：应用要点 容易发生相互作用的药物：药效强、安全范围小、量效曲线陡的药物:如抗精神病药、抗抑郁剂、细胞毒药物、降压药、降血糖药、地高辛等 影响疗效的因素：要区别病理生理因素和药物相互作用 个体化因素：基因水平的个体化差异是相互作用出现与否的重要决定因素之一　　 药物相互作用：应用要点 临床血药浓度监测：用于指导临床用药尤其是联合用药；根据药物效应或血药浓度及时改变剂量或换药，可避免因相互作用导致的不良反应。 总血药浓度与游离药物浓度：如果一个药物从其蛋白结合部位被其他药物取代，就