受体调节与药物效应.doc

受体调节与药物效应 受体的调节 细胞膜上的受体数目或反应性受周围生物活性物质如神经递质、激素或药物的调节。一般来说，受体数目的变化与其周围生物活性物质的浓度或作用之间呈负相关。受体周围的生物活性物质浓度高或长期应用受体激动剂时，可使相应受体数目减少，敏感性降低称为向下调节（down regulation），表现为该受体对激动剂的敏感性降低，出现脱敏或耐受现象。如反复应用β -受体激动药用于治疗哮喘。这是药效降低，对药物产生耐受性的原因之一。受体长期受阻断剂作用时可使其数目增加，敏感性增加称为向上调节 up regulation ，表现为该受体对该生物活性物质的敏感性增高，出现超敏或高敏性，这是造成某些药物突然停药出现反跳现象的原因。例如长期应用β受体阻断药，可使β受体向上调节；一旦突然停药，因β受体数目增多而对体内的递质去甲肾上腺素产生强烈反应，可引起心动过速、心律失常或心肌梗死。 内源性配体对药效学的影响 在应用涉及内源性配体的受体阻断药时，必须考虑内源性配体的浓度。在确认内源性配体浓度过高时可适当加大拮抗药的用量，而在病情好转、内源性配体浓度有所减低后，阻断药的剂量也应随之减少。在应用拟似内源性配体作用的受体激动药时，应注意药物除作用于突触后膜受体而发挥作用外，又可同时作用于突触前膜受体而减少内源性配体的释放。这种负反馈调节在连续用药时可能导致药物疗效的降低。例如应用左旋多巴治疗帕金森病时，由于其可抑制多巴胺能神经减少内源性多巴胺的释放，故用药一段时间药物疗效反而降低。