友福斯与脂肪肝分析.ppt

优思弗与脂肪肝 前 言 脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，流行病学所调查的主要为酒精、肥胖等引起的慢性脂肪肝。70年代曾报道肝活检检出率约5%，80年代末日美等学者利用Ｂ超普查发现，脂肪肝发病率约占平均人口的10%，肥胖和糖尿病患者的50%，嗜酒者的57.7%肝活检非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic teatohepatitis NASH)检出率在西方国家为7～9%，日本为1.2 %；酒精性肝炎(alocholic hepatitis, AH)患者约为NASH的10～15倍。 近年来由于生活水平提高、饮食结构变化及预防保健措施相对滞后，脂肪肝发病率仍在上升，且发病年龄越来越小。AH是西方国家的常见疾病，在我国发病率有增多的趋势，临床表现变异较大，基本治疗在于戒酒和改善营养状态。NASH可以是一个独立的疾病，但更多见的还是全身性疾患在肝脏的一种病理过程，肥胖症，药物和毒物中毒，营养不良，糖尿病，妊娠，肝炎病毒或其他病原体感染以及先天性代谢缺陷等都可引起。虽然NASH常认为是良性病变，但其肝纤维化的发生率约高达25%，且约1.5～8.0%的患者可进展为肝硬化。  脂肪肝概况 广义的脂肪肝是指由各种原因引起的肝脏脂肪变性。正常人肝脏总的脂肪含量占肝脏重量的5%，主要是磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇酯。若肝脏的总脂肪含量超过肝脏重量的5%就叫做脂肪肝。轻度脂肪肝含脂肪量的5%-10%。中度为10%-25%，重度在25%-50%，甚至更高。 发病机理 食物脂肪经水解酶消化后，其乳糜微粒(主要成份是甘油三酯)被小肠上皮吸收入血。入血的乳糜微粒有三条去路：一是分解后称为肌肉活动的能源，二是储存在脂肪组织作为潜在能源，三是转运至肝脏进行代谢。转运至肝脏的甘油三酯与载脂蛋白结合成极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒泌入血液。如果甘油三酯产生量多，或极低密度脂蛋白量少，造成甘油三酯在肝内堆积，而形成脂肪肝。 脂肪肝病因： 饮酒不当 激素失调。 妊娠脂肪肝 代谢异常 中毒 慢性缺氧 临床表现 轻型脂肪肝可以没有任何症状，只有通过B型超声或CT检查等才被发现。脂肪肝形成后，大部分表现食欲不振、恶心、呕吐、体重下降、乏力、腹胀、肝区不适或隐痛，丙氨酸转氨酶(ALT)升高，少数病人可出现轻度黄疸。体格检查可触及肿大的肝脏(一般在右肋下2-3厘米以内)，表面光滑，边缘圆钝，质地软或中等硬度，可有轻度压痛，部分病人有叩击痛。重症病人可出现肝硬化表现。 诊断 病史：有长期饮酒(特别是酒精含量高的白酒)、肥胖、糖尿病、营养失调及中毒性肝损害病史。 临床表现：有食欲不振、恶心、乏力、肝区不适或隐痛。体检时可见肝肿大、表面光滑、边缘圆钝、轻度触痛或叩击痛。 实验室检查：肝功能ALT正常或升高，有高脂血症表现，甘油三酯升高，血清γ-GT活性升高，蛋白电泳血浆球蛋白增高。 超声与CT。B型超声显示肝脏增大，实质呈致密的强反射光点，深部组织回声衰减。CT扫描显示肝密度比其他实质脏器(如脾脏)低下。 肝活检：确认依据。 治疗 治疗原则： 去除病因，调整饮食，增加运动，合理用药 对脂肪肝的治疗主要是病因疗法，即通过 调整饮食、禁酒、减肥等措施，消除病因，从而改善病情。 药物治疗 降脂性药物 护肝去脂药　 中医中药　 熊去氧胆酸（UDCA） 是人体内源性地合成的胆汁酸，它在肝内由7-酮石胆酸转化而来，后者是鹅脱氧胆酸（CDCA）的细菌化产物。 CDCA 与UDCA的区别在于7β-羟基中纬线的方向不同，二者为同分异构体，但UDCA比CDCA有更强的亲水性，为低毒性极性分子。 药理作用 (一)、促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收 (二)、拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 (三)、抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄 (四)、溶解胆固醇性结石 (五)、免疫调节作用 (六)、抑制细胞凋亡 (七)、炎症抑制作用 (八)、清除自由基和抗氧化作用 酒精性脂肪肝 目前，我国脂肪肝患者大约有8000多万人。研究 表明，日均饮酒量在160克以上，10年内脂肪肝的发生率92％以上，酒精性肝炎的发生率为75％以上，酒精性肝硬化的发生率为25％以上。其发病的基本原理是乙醛对肝细胞的毒性作用。其毒性作用包括：影响肝脏代谢，使脂质过氧化，破坏肝细胞膜，使微管解聚，肝细胞肿胀等等 长期饮酒危害身体健康三部曲是： 酒精性脂肪肝—酒精性肝炎—酒精性肝硬化 熊去氧胆酸在酒精性肝病中的应用 已出现酒精诱发的肝病表现的患者都可使用UDCA，改善各种肝功能指标，如γ-GT、ALT和胆红素 可阻止酒精对肝细胞的毒性作用 1.Plevris,J.N.et al.Ursodeoxy