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第十九章 镇痛药（analgesics）药理系：任海刚 rhg@suda.edu.cn 镇痛药分类 ●阿片类镇痛药 ●解热镇痛抗炎药 阿片类镇痛药 (opioid analgesics) [阿片受体和阿片肽] ● 1962年我国学者邹刚、张昌绍等证明morphine镇痛部位在脑室及第三脑室周围灰质 ● 阿片受体 1973年Snyder证实识别阿片类药物的特异性受体存在 ● 内阿片肽 1975年--内源性活性物质： 脑啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸脑啡肽） 内啡肽（α内啡肽、β内啡肽、强啡肽） ● 92年阿片受体克隆成功-G蛋白耦联受体 ●抗痛系统 阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。 [阿片受体] ● 阿片受体分布 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质——痛觉传入、整合及感受痛觉信号 边缘系统、蓝斑核——情绪、精神活动 中脑盖前核——缩瞳 延脑孤束核——镇咳、呼吸抑制 脑干极后区迷走神经背核——胃肠活动 ●阿片受体的分型 ?、?、?三种亚型 表1 阿片受体激动与效应关系 [镇痛作用机制] 阿片受体激动药在不同脑区与阿片受体结合激动阿片受体→镇痛作用 吗啡（morphine）[Pharmacological action] 一、中枢神经系统 1、镇痛、镇静、致欣快作用 镇痛： ①强大的镇痛作用（钝痛 锐痛，神经性疼痛效果差） ②不影响意识和其他感觉 机制：吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导 水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用 镇静、致欣快作用： ①改善焦虑、紧张、恐惧等情绪，嗜睡、朦胧、理智障碍 ②欣快感：满足感、飘飘欲仙 机制：吗啡激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 2. 抑制呼吸 呼吸频率减慢、潮气量降低 吗啡急性中毒致死的原因（3-4次/min） 与麻醉药、镇静催眠药、酒精等合用，加重 机制：降低延脑呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性 抑制脑桥呼吸调节中枢 昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液过多禁用 3. 镇咳作用 直接抑制延髓咳嗽中枢、减轻咳嗽反射—激动延 髓孤束核阿片受体 ①强力镇咳 ②有痰禁用 4. 缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩 针尖样瞳孔—中毒指征 [Pharmacological action] [Pharmacological action]  二、 兴奋平滑肌 （1）胃肠道： 兴奋胃肠道平滑肌：胃排空延迟、肠推进蠕动减弱 提高回盲瓣和肛门括约肌张力 抑制中枢排便反射 →便秘 （2）胆道：胆道平滑肌和括约肌收缩→胆总管压和胆囊内 压↑→胆绞痛---合用解痉药 （3）支气管平滑肌：大剂量引起支气管收缩，诱发或加重 支气管哮喘 （4）泌尿生殖系统： 膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑ →尿潴留 降低子宫平滑肌张力→产程↑—分娩痛禁用 3. 心血管系统 扩张血管：全身血管，降低外周阻力 治疗量→直立性低血压 中毒量→Bp↓（呼衰→循环衰竭） 脑循环：抑制呼吸→ CO2↑→颅内血管扩张和阻力 降低→颅内压↑ —颅脑损伤禁用 4. 免疫系统 抑制免疫系统：抑制淋巴细胞增殖、减少细胞因 子分泌、减弱NK细胞的活性 AIDS ↑ caner ↑ 1 镇痛—多种剧痛（术后、严重创伤、烧伤、心 梗、晚期癌症等），神经性痛疗效差 注意： ①诊断明确 ②控制用药 ③有些痛禁用（颅脑损伤、分娩痛、Bp↓、哺乳期孕期妇女） ④内脏绞痛（胆、肾）＋解痉药 2 急性肺水肿-心源性哮喘 原理：抑制呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促呼吸 镇静：消除患者的焦虑和紧张情绪 扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负担 3 腹泻—用于急慢性消耗性腹泻 （①阿片酊剂或复方樟脑酊②细菌感染＋抗菌药） 1. 治疗量下一般反应 眩晕、恶心、呕吐、便秘、尿少、排尿困难、低血压、嗜睡、呼吸抑制、胆绞痛、免疫系统抑制 2. 耐受性与成瘾性（慢性中毒） 耐受性：长期用药CNS对其敏感性降低 药物依赖性 戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大