HBV耐药检测的临床检测意义.pptxVIP

HBV-耐药检测的临床检测意义 2014-03 HBV属嗜肝DNA病毒，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA HBV的抵抗力较强，但65℃10 h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活HBV 环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对HBV也有较好的灭活效果 HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV?DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA?(cccDNA) 以cccDNA为模板，转录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原 cccDNA半衰期较长，很难从体内彻底清除 HBV已发现有A~I 9个基因型，在我国以C型和B型为主 HBV基因型和疾病进展、IFNα治疗效果有关 与C基因型感染者相比，B基因型感染者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC） HBeAg阳性患者对IFNα治疗的应答率，B基因型高于C基因型，A基因型高于D基因型 HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大 全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC 推算我国现有慢性HBV感染者9300万人，慢性乙肝患者2000多万 In 2006 7.18% 0.96% ( 5 yr) 临床诊断 慢性HBV感染的定义及临床类型 实验室检查 生化学检测 血清学检测 病毒学、基因型和变异检测 影像学检查 目的及方法(B超、CT、MRI、肝脏弹性测定的优缺点) 病理学诊断 肝组织活检的目的 慢性乙型肝炎的病理学特点 组织学诊断内容 有毛玻璃样肝细胞、碎屑坏死、淋巴细胞侵润 最大限度的长期抑制 HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间 一般适应症 (1) HBeAg 阳性者，HBV DNA ≥105 拷贝/m l（相当于2000 IU/mL）；HBeAg阴性者，HBV DNA ≥104 拷贝/m l（相当于2000 IU/mL）；(2) ALT ≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血清总胆红素应2×ULN；(3) ALT 2 ×ULN，但肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或炎症坏死≥G2，或 纤维化≥S2。 持续HBV DNA阳性、达不到一般适应症标准 HBVDNA持续阳性并有以下情况之一者 建议治疗 ALTULN，40yr 考虑抗病毒 ALT正常,40yr,如肝活检KnodeII HAI≥4 或 ≥G2 或 ≥S2 积极抗病毒 有疾病进展者(如脾脏增大)建议肝穿刺 必要时抗病毒 普通干扰素 PegIFN加大篇幅 干扰素抗病毒疗效的预测因素 (1) 治疗前ALT水平较高；(2) HBV DNA 2?108 拷贝／ml；[ 4?107 IU/mL] (3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母婴传播；(6) 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7) 对治疗的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染；（9）HBV基因A型；（10）治疗12或24周时，血清HBVDNA不能检出。 其中治疗前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素 核 苷 (酸) 类 似 物 ADV+LAM联合治疗 LAM-r的慢性乙型肝炎 LAM-r的代偿/失代偿肝硬化 除基线因素外，治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率，国外据此提出了核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。 预测疗效 优化治疗 增强机体非特异性免疫功能 不耐受或不愿接受IFN或NUC治疗者可选用 与抗病毒药物的联合应用需扩大样本研究证据 免疫调节 中药及中药制剂治疗 抗病毒作用需进一步验证 核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗 治疗中密切监测、及时联合治疗：定期检测HBV DNA，以及时发现原发性无应答或病毒学突破。对合并HIV 感染、肝硬化及高病毒载量及早期应答不佳者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物联合治疗。 密切监测 及时联合 一旦发现耐药，尽早给予救援治疗：对于接受拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型耐药或HBV DNA开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗，抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结局较好……对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治疗。对于阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、替比夫定联合治疗…… 耐药救援 尽量避免单药序贯治疗：有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类发生耐药而先后改用其它苷（酸）类药