内质网应激与疾病材料分析.pptVIP

内质网应激与疾病 1、什么是内质网应激 2、与内质网应激相关的疾病 3、内质网应激的前景 内质网应激 定义：内质网应激是内质网功能紊乱时，蛋白质出现错误折叠并与未折叠蛋白在腔内聚集，以及钙平衡紊乱的状态。 信号通路：内质网应激主要包括三条信号通路：(1)非折叠蛋白反应；(2)内质网超负荷反应；(3)固醇级联反应。而非折叠蛋白反应是其中研究较多的信号通路，其最终目的是通过减少蛋白质合成，促使蛋白质降解和增加分子伴侣合成帮助蛋白质正确折叠，使细胞的压力减轻。当应激超过适应能力时可损害细胞功能，引起细胞凋亡。 内质网应激 发生机制：在真核细胞内质网膜上有三种膜相关蛋白：肌醇依赖酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1 )、RNA依赖的蛋白激酶样激酶(PKR-like eukaryotic initiation factor 2α kinase, PEPK)和活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)。生理状态时，这三种蛋白与免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chain binding protein, BIP)结合。发生应激时，大量的非折叠蛋白与错误折叠蛋白在内质网腔积聚，BIP转而与上述蛋白结合，导致IRE1、PERK和ATF6的活化，应激通路激活。 内质网应激 发生