生物氧化-2.pptVIP

wanghanduo0690@163.com （二）ADP的调节作用 呼吸控制 respiratory control （三）甲状腺激素 Na+,K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。 （四）线粒体DNA突变 与线粒体DNA病及衰老有关。 电子传递链及氧化磷酸化系统概貌 ΔμH+ 跨膜质子电化学梯度；H+m内膜基质侧H+； H+c 内膜胞液侧H+ 第三节 氧化应激与疾病 Relationships between Oxidative Stress and Diseases 的产生与消除 体内 的产生 等对机体细胞的影响 机体对 等的清除 细胞内活性氧代谢异常相关的疾病 肿瘤 心脑血管疾病 糖尿病 神经退行性疾病 O2? O2? O2? O2? 体内生物氧化过程中可产生一系列氧化功能很强的化合物，如活性氧 reactive oxygen species，ROS 和活性氮 reactive nitrogen species，RNS 。 ROS包括 超氧阴离子自由基 、HO? 羟自由基 、H2O2等。 NOS包括NO? 一氧化氮自由基 、NO2? 二氧化氮自由基 和ONO 过氧化亚硝酸盐自由基 等 O2? O? ROS和RNS这些高活性分子化学性质活泼，可引起蛋白质、DNA等生物大分子的氧化损伤，甚至破坏细胞的正常结构和功能，从而引起相应疾病。 机体可以通过抗氧化酶及时清除活性氧，防止其累积造成有害影响。 一、 的产生与消除 O2? （一）体内 的产生 O2? O2 H2O2 HO? H2O e e+2H+ e+H+ e+H+ H2O O2? 微粒体、线粒体酶系催化生成 加单氧酶 QH和 电子泄漏 胞质酶系催化生成 如黄嘌呤氧化酶 细菌感染诱发生成——NADPH氧化酶 Q? Fe3+?O22- 细胞色素P450循环 （二） 等对细胞的影响 O2? 有利作用： 参与羟化反应，促进生物转化 参与物质代谢 杀菌作用 参与细胞信号传递 有害影响： 引起细胞膜磷脂的不饱和脂肪酸氧化或过氧化，造成膜性损伤 结合DNA，使DNA突变 破坏细胞内含巯基的蛋白质 氧化载脂蛋白及磷脂，导致胆固醇转运障碍 使吞噬细胞衰竭、死亡，加重炎症反应过程 促进脂褐素生成 （三）机体对 等的清除 O2? 1. 抗氧化酶的作用 超氧化物歧化酶 superoxide dismutase,SOD 、过氧化氢酶及过氧化物酶可催化清除 O2? H2O + O2 过氧化氢酶 + 2H+ SOD H2O2 + O2 O2? 2 谷胱甘肽过氧化物酶 H2O2 ROOH H2O ROH+H2O 2G –SH G –S – S – G NADP+ NADPH+H+ * 此类酶可保护生物膜及血红蛋白免遭损伤 谷胱甘肽还原酶 * 含硒的谷胱甘肽过氧化物酶 维生素E、维生素C和泛醌等小分子有机化合物也可清除 2. 小分子抗氧化物的作用 O2? 这些化合物均具有还原性，可提供电子给ROS，从而消除其强氧化性。 二、细胞内活性氧代谢异常相关疾病 （一）肿瘤 （二）心脑血管疾病 （三）糖尿病 （四）神经退行性疾病 生物氧化、呼吸链、氧化磷酸化和底物水平磷酸化的概念 呼吸链的组成和排列顺序 影响氧化磷酸化的因素 【掌握】 线粒体内膜对物质的转运 生物氧化的酶类 【熟悉】 1. 化学渗透假说 2. 氧化应激与疾病 【了解】 小 结 * 曲线下降的斜率越大，说明单位时间内耗氧越多，氧化速度加快。因此加入抑制剂后，曲线斜率减小。但加入DNP后，由于其是解偶联剂，使氧化过程释放的能量不能用于生成ATP，细胞内ADP浓度增高，反而会使氧化速度加快，表现为曲线的斜率增大 * 当有过量底物存在时，加入ADP后的耗氧速率与仅有底物时的耗氧速率之比称之为呼吸控制率。 wanghanduo0690@163.com Southern Medical University 基因工程研究所 生 物 氧 化 biological oxidation 南方医科大学基因工程研究所 生物化学与分子生物学教研室 1. NADH氧化呼吸链 NADH →复合体Ⅰ→Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 2. FADH2氧化呼吸链 琥珀酸 →复合体Ⅱ →Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 （二）氧化呼吸链组分的排列顺序 由以下实验确定 ① 标准氧化还原电位 （由低到高） ② 拆开和重组 ③ 特异抑制剂阻断 ④ 还原状态呼吸链缓慢给氧 呼吸链中各种氧化还原对的标准氧化还原电位 0.29 Cyt a Fe3+ /Fe2+ －0.22 FAD /FADH2 氧化还原对 E0‘ V 氧化还原对 E0‘ V NAD