肺神经内分泌肿瘤精读.pptVIP

I期研究: 舒尼替尼抗肿瘤活性 ● 计算机断层扫描 (CT)显示，腹膜转移的直肠神经内分泌肿瘤患者经舒尼 替尼治疗后出现客观缓解（持续21周） ● 抗肿瘤活性支持了在RCC，GIST和NEN患者中进行进一步研究 Faivre S, et al. J Clin Oncol. 2006;24(1):25–35 II期研究: 舒尼替尼治疗晚期NEN ● 目的 – 评价舒尼替尼治疗晚期神经内分泌肿瘤（包括胰腺神经内分泌肿瘤和 非胰腺神经内分泌肿瘤，即类癌）的安全性和疗效 ● 试验设计 – 开放性，双队列，平行设计 ? 每天口服舒尼替尼50mg，用4周停2周 – 主要研究终点 ? 客观缓解率 (ORR) – 如果缓解率≥ 15% ，每个队列的患者数由38例扩大到63例 Kulke MH, et al. J Clin Oncol. 2008;26(20):3403–3410. II期研究: 至肿瘤进展时间 类癌 (n = 41) 中位 TTP: 10.2 月 95% CI: 9.2 to 17.4 胰腺神经内分泌肿瘤 (n = 66) 中位 TTP: 7.7 月 95% CI: 6.5 to 12.5 时间 (月) Kulke MH, et al. J Clin Oncol. 2008;26(20):3403–3410. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 类癌 (n = 41) 中位 OS: 25.3 月 95% CI: 18.4 to NA 胰腺神经内分泌肿瘤 (n = 66) 中位OS尚未达到 时间 (月) Kulke MH, et al. J Clin Oncol. 2008;26(20):3403–3410. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 II期研究: 总生存期 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 II期研究: 结论 ● 舒尼替尼在晚期NET患者中有抗肿瘤活性 ● 在胰腺神经内分泌肿瘤患者中的ORR (16.7%) 高于类癌患者 (2.4%) ● 最常见的治疗相关性毒性为全身性的（疲劳和食欲减退）或胃肠道的 （腹泻和恶心） ● 基于上述发现，舒尼替尼进行3期随机方案研究 Kulke MH, et al. J Clin Oncol. 2008;26(20):3403–3410. Ⅲ期研究：舒尼替尼治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的疗效和安全性 随 机 化 入组标准 ? 分化良好的恶性神经内 分泌肿瘤 (CDD)* III期研究: 随机，双盲研究设计 A组 舒尼替尼 37.5 mg/天 口服, 持续用药 1:1 主要研究终点: PFS Raymond E, et al. N Engl J Med 2011;364:501-13. ? 在过去12个月中疾病进 展 ? 不适合根治性治疗 地域分层均衡 ? 欧洲, 亚洲, 美国/澳大利亚 N = 340 (计划) *最佳支持治疗. 允许应用生长抑素类似物 既往舒尼替尼每日剂量: Escudier B, et al. J Clin Oncol 2009;27:4068–75 George S, et al. Eur J Cancer 2009;45:1959–68 Barrios CH, et al. Eur J Cancer Suppl 2009;7:429 次要研究终点: OS, ORR, t至肿瘤缓解时间 (TTR), 缓解期, 安全性, 患者报告的结果 B组 安慰剂* 试验关闭后 (由于死亡、严重不良事件和 PFS的差异), 患者可以开放性进入舒尼 替尼组治疗 试验NC或 NC基线肿瘤特征 舒尼替尼 (n = 86) 安慰剂 (n = 85) 肿瘤功能性, n (%)* 非功能性 功能性 胃泌素瘤 胰高血糖素 胰岛素瘤 VIP瘤 生长抑素瘤 其他 未确定 42 (49) 9 (10) 3 (3) 2 (2) 0 1 (1) 10 (12) 19 (22) 44 (52) 10 (12) 2 (2) 2 (2) 2 (2) 0 5 (6) 20 (24) Ki-67 指数 有Ki-67指数报告的患者, n (%) ≤2% 2–5% 5–10% 10%