糖复合物课件.pptx

第 三 章 Chapter 3糖复合物和脂复合物Glycoconjugate and Lipid Complex主要内容糖蛋白 Glycoprotein蛋白聚糖 Proteoglycan（PG）糖脂和磷脂 Glycolipids and phospholipid细胞外基质 Extracellular Matrix （ECM）糖类---第三类生物大分子糖类是自然界中广泛存在的有机分子，是一类多羟基醛或多羟基酮类化合物或聚合物；在生物体中，糖类还可以和其它类型的分子形成糖复合物;作为细胞识别的信息分子: 参与细胞识别、免疫防护与调节、代谢控制、细胞黏附以及形态发生、发育、癌变、衰老、器官移植等。 糖链结构的多样性构成重复单位的单糖种类糖之间连接的类型单个链的长度分支的可能性与范围 正是由于糖链结构的复杂性，使其可能包含的信息量比核酸和蛋白质大了几个数量级。 第 一 节Section 1 糖 蛋 白Glycoprotein定义是以蛋白质为主,在蛋白质多肽链骨架上共价连接寡糖链形成的生物大分子。特点蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的特性。分布血浆、细胞膜、溶酶体、细胞外液概 述HOCH2OHHOHOHH HHOCH2OHO HHOH CH3 C NHOHH HOH O HO一、糖蛋白的结构 单糖的种类葡萄糖(Glucose，Glc)N-乙酰葡萄糖胺(N-acetyl glucosamine, GluNAc)HOCH2HOCH2OO HOHOHHOH HOOHHOHH H HOH H H CH3 C NH ON-乙酰半乳糖胺(N-acetyl galactosamine, GalNAc)半乳糖(Galactose,Gal)HO HHOHCH3HOH OH H OHHOCH2O HHOHOHH OH H OH岩藻糖(Fucose, Fuc)甘露糖(Mannose, Man) OH OH OH CH2HOH2CHOH OHOO NH 3HC CCOOHOHOH HHOH H H H H HOH木糖(Xylose,Xyl)N-乙酰神经氨酸(N-acetyl neuraminic acid, NeuAc)唾液酸(Sialic acid, SA) 连接方式O-连接N-连接（一）N-连接糖蛋白1. 定义糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的Asn氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。2. 糖基化位点 (glycosylation site)N-连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基酸残基的序列子称为糖基化位点。3. N-连接寡糖结构（三型）高甘露糖型复杂型杂合型小牛黄体激素免疫球蛋白G核糖核酸酶溶酶体酶猪甲状腺球蛋白卵清蛋白血清蛋白 结构特点： A.每种类型都具有一个五糖核心 B.它们具有不同的分支，这些寡糖链分支常常被称为天线 C.血液循环中和膜上的糖蛋白常常是N-糖苷连接4. N-连接寡糖的合成N-连接寡糖是在内质网上以长萜醇(dolichol)作为糖链载体，先合成含14糖基的寡糖链，然后转移至肽链的糖基化位点上，进一步在内质网和高尔基体进行加工而成。每一步加工都由特异的糖基转移酶或糖苷酶催化完成，糖基必须活化为UDP或UDP的衍生物。N-连接寡糖的合成（二）O-连接糖蛋白1. 定义糖蛋白糖链与蛋白部分的Ser、Thr或hydroxylysine的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。 2. O-连接寡糖结构O-连接寡糖有GalNAc与Gal构成核心二糖，核心二糖可重复延长及分支，再接上Fuc、N-乙酰葡萄糖胺等单糖。O3. O-连接寡糖的合成 O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下，在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳糖基，然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。不需载体。UDP-Glc, UDP-Gal, GDP-Man, CMP-NeuAc, GDP-Fuc, UDP-GalNAcUDP- GlcNAc, UDP-Xyl二、糖蛋白中寡糖链的功能1. 对糖蛋白新生肽链的影响参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象；影响亚基聚合；糖蛋白在细胞内的分拣和投送。2. 对糖蛋白的生物活性的影响保护糖蛋白不受蛋白酶的水解，延长其半衰期。3. 参与分子的识别作用三、恶性肿瘤中几种糖蛋白中N-糖链的结构变化（自学）1. γ-谷氨酰转肽酶2. 运铁蛋白3. 甲胎蛋白4. 人绒毛膜促性腺素5. 恶性肿瘤中糖蛋白中O-GalNAc糖链的结构改变 恶性肿瘤中糖蛋白N-聚糖改变的类型 类型 举例高甘露糖型出现或增加 人肝癌GGT核心Fuc增多人肝癌Tf、绒毛膜上皮癌hCG天线数增加 卵黄囊肿瘤AFP出现偏