腐植酸医药上的应用资料.doc

第十二章 医药应用 12.1 引言 在HA的所有应用中, 医药应用是生命攸关的一个领域，因此也是化学家、医学家和生命科学家最感兴趣的领域之一。可以不夸张地说，HA的医药应用是当前和今后一个时期HA研究的最大难点和最高生长点。尽管在过去的几十年漫长的研究和试验中取得了可喜进展，有的发现还非常令人振奋，但要想真正在人体内大规模临床应用，目前仍不敢“轻举妄动”。毕竟HA是一类非常复杂的大分子天然有机物，无论怎样精细分离，仍然无法改变它们“复杂混合物”的基本特征，永远不可能与化学合成纯药物相提并论，这也是当今药物规范化审批难以通过的主要原因。但是，HS的不少疾病防治效果早已得到国内外医学界的认可，许多药理研究成果也是不容置疑的，因而也“诱惑”更多的研究者乐此不疲，继续在这条艰难的道路探索。本章在简单回顾历史的基础上分别叙述国内外有关药理研究和临床试验进展，同样也不回避存在的问题，以便承前启后，奋力夺取这个HA研究的制高点。 12.2 历史追溯 国外HA类物质用于医疗领域，最先是从自发利用腐泥或泥炭开始的。早在古巴比仑时代（公元前19~16世纪）和罗马帝国时代（公元前476~27年），欧洲就有利用沼泽腐泥治疗皮肤疾病的记载[1]。居住在罗马泰基尔奥湖畔的人早有洗“黑泥浴”的习惯，就是把湖中的黑泥挖出来涂遍全身，躺在阳光下曝晒，以治疗某些病症。后来才知道，这种黑泥的治疗作用主要来自高度降解的贫氧酸（实际是低分子HA和萜烯酸类物质）以及I、K、Na、Ca等元素。19世纪欧洲就出现了泥炭浴，北欧、东欧、德国、白俄罗斯等至今一直有泥炭浴疗养的传统。匈牙利的HEVIZ泥炭地是国际性矿泉疗养地，至今已有270多年的历史，每年有110万人次洗澡浴疗，另有100多万人次在当地医药研究所就医或疗养。泥炭治疗方式从起初的一般洗澡发展到使用泥炭糊、泥炭药液。治疗的疾病包括慢性皮肤病、风湿性和类风湿性关节炎、妇科疾病等。上世纪50年代欧洲一些国家开始进行泥炭药理研究，发现泥炭中的关键药理活性组分是腐植酸，并发现它们在抗炎、抗菌、抗病毒、解毒、抑制肿瘤、提高免疫能力等方面都有效果，从而进一步推动了泥炭及HA的医药应用。为提高HA浓度和药效，各种浓缩和精制的外用药膏、口服液、眼药、胶凝剂、甚至针剂都应运而生。60年代德国对当时的康复疗养所的泥炭浴疗临床试验情况作了全面报道[2]，包括：口服HA治疗肠、胃、肝病，外用药剂治疗肌肉和骨骼疾病（关节退化变形、痛风、脊椎病、关节炎、肌风湿等）、妇科病（慢性炎症、荷尔蒙失调、腰痛、粘连、不孕、更年期综合征）和皮肤病（湿症、神经性皮炎、牛皮癣、疱疹）以及神经痛、腰痛、静脉炎、眼病、外伤、重金属解毒等。国际泥炭学会（IPS）1972年在芬兰召开的第四次国际会议上， 波兰医学家Tolpa[3]和Górnick等[4]发表的论文通报了波兰在泥炭医药研究方面的进展，认为泥炭及其HA中含有某种生物刺激素和抑制剂, 故具有一定的抗菌功能，但对生物无任何毒副作用，预言HA类制剂有可能控制人类和动物某些迄今还无法对付的危险病症（包括癌症）。波兰的研究成果引起医学界的极大反响和关注，推动了不少发达国家（如德国[5]、前苏联[6]、日本[7]等）的HA药理研究和临床应用。可以说70年代是世界HA医药应用研究最活跃的时期之一。近20多年来，每届国际泥炭会议几乎都有HA医药应用方面的研究论文；IPC还多次举行医药专业学术会议，专门讨论泥炭及HA的医药研究和应用问题，而且有许多重要进展。如1989年在美国召开的第三届国际泥炭会议上,前苏联和波兰分别介绍了从泥炭HA中提取抗氧化剂和抗癌药物的情况[8]。以Kl?cking为代表的德国医学家，近十多年来一直致力于HA医药应用研究和临床试验，不仅对以前发现的某些疾病临床效果作了进一步验证，而且在利用雌激素活性、调节脂质代谢、抗DNA病毒、骨质疏松、抗流感病毒、抗电离辐射、抑制癌症等方面有新的发现，药理、病理和毒性研究也更加深入[1,9~12]。 我国早在北宋末年（公元1127年）就有使用“乌金石”治病的记载，元、明两代使用日渐增多。明代李时珍在《本草纲目》中详细记叙了“石炭”、“乌金散”、“井底泥”、“城东腐木”治疗“妇女气血痛”、“月经积聚”、“小儿癫痫”、“止泻便”、“鼻洪吐血”、“心腹痛”等的方法和疗效。实际上“乌金石”、“井底泥”、“腐木”之类的天然物质就是含HA的风化煤或腐殖化了的有机沉积物。这说明我国人民早在800多年前已自发使用HS治病，引入中药经典也至少有500年的历史了。我国某些地方民间也有泥疗的习惯，辽宁兴城在上世纪50年代建立了第一个泥炭浴疗养所。HA在医药上的大规模应用也经历了民间自发—医院临床试验—药理病理研究3个阶段。1975年广东信宜县[13]在群众使用HA-Na治疗