稳定逆转斑块—抗动脉粥样硬化机制探源分析.ppt

* 另外，在MIRACL研究中，立普妥使血浆氧化的LDL-C降低了30％，MIRACL研究者认为，氧化的LDL-C作为一个标志物，显示了立普妥临床益处的潜在机制，这可能是斑块稳定的新机制。这一机制就是立普妥的抗氧化作用机制。 * GAIN研究为多中心、随机、开放研究，用3D血管内超声测定斑块体积和斑块回声变化，入选131名CHD患者，随机接受立普妥20－80mg治疗或常规治疗，随访12个月后，立普妥平均32.5mg/天能够稳定斑块，减少斑块破裂的危险。尤其是对于狭窄50%的斑块。从图中可以看到，立普妥组斑块的高回声指数增加42％，显著大于常规治疗，P=0.021。这说明，立普妥组斑块内部纤维等高回声成分增加，脂质等低回声成分减少，这种改变可能减少了斑块破裂的危险。 * ESTABLISH研究是在日本进行的一项随机、开放、单中心研究，其结果更能代表亚洲人群的情况。 研究入选70名ACS患者，随机接受立普妥20mg治疗或常规治疗，常规治疗组采用降LDL-C饮食治疗，若治疗后LDL-C仍150mg/dL则加用胆固醇吸收抑制剂，主要终点为IVUS检测的罪犯血管非PCI部位斑块体积变化百分数。研究共随访6个月。 * 研究结果显示：立普妥20mg/天治疗6个月，可显著逆转亚洲ACS患者动脉粥样硬化斑块。 研究6个月结束时，立普妥组患者LDL-C降至70mg/dL，常规治疗组LDL-C降至119mg/dL。立普妥20mg使斑块体积减少13.1%，逆转了动脉粥样硬化的进展，常规治疗组斑块体积增加8.7％，动脉粥样硬化仍在进展。立普妥组斑块体积变化与对照组和基线相比均有显著性差异。 * REVERSAL研究为随机、双盲、活性药物对照研究，入选654名冠心病患者，对比立普妥80mg与普伐他汀40mg对动脉粥样硬化进展的影响，终点为通过IVUS测定的斑块体积变化百分比，共随访18个月。 * 结果显示，立普妥80mg使斑块体积缩小0.4％，阻断了动脉粥样硬化的进展。普伐他汀组患者斑块体积增加了2.7％，动脉粥样硬化仍在进展。 * 这张幻灯比较了两治疗组LDL-C降低幅度与斑块体积变化之间的关系。虽然2条曲线是平行关系，但在任一相同LDL-C降低幅度，立普妥组斑块进展均低于普伐他汀组，这说明，降低相同LDL-C幅度，立普妥对斑块进展阻断作用优于普伐他汀。而且，接受普伐他汀治疗的患者LDL-C降低50%，斑块仍在进展。阻断斑块进展，立普妥只需降低LDL-C45%，而普伐他汀需要60％，这提示我们，立普妥一定存在某些降脂外的其它作用在影响着斑块的进展。 * 立普妥具有更强疗效的同时，也具有更好的安全性。 * 临床实践中，立普妥严重不良事件更少见。根据2003年10月1日－2004年9月30日间美国FDA收到的临床常用他汀的不良事件报告，可以看出，在临床实践中，立普妥的严重不良事件更少见。 * 立普妥长期用于防治缺血性卒中，除了充分的证据和卓越的降脂疗效，其良好的安全性也不容忽视。 （点击动画）2003和2006年的两项立普妥安全性回顾性分析中，对立普妥的众多高质量研究的安全性数据进行了评估。 （点击动画）两项研究一致显示，立普妥肝脏安全性良好，持续肝酶升高的发生率低。肌痛的发生无剂量相关性，肌酶升高发生率低，无横纹肌溶解病例发生。 （点击动画）另外，由于立普妥不经肾脏代谢，因此立普妥产品说明书及肾脏指南一致认为 （点击动画）立普妥肾脏安全性良好，肾功能不全者无需调整剂量。 （点击动画）对SPARCL脑出血亚组分析及荟萃分析的结果显示，缺血性卒中患者使用立普妥治疗不增加脑出血风险。 因此，立普妥安全性良好，可以放心长期使用。 注： 2003年的回顾性分析，入选了2001年11月1日前完成的共44项立普妥(晶体型立普妥钙)的研究，共16,495名患者的安全性数据。评估立普妥(晶体型立普妥钙)10-80mg剂量范围在与治疗相关的不良反应、严重不良事件、肌肉和肝脏不良事件等方面的安全性。 2006年的回顾性分析，入选了从1992年开始到2004年9月结束的共49项立普妥(晶体型立普妥钙)的研究，共14,236名患者的安全性数据。比较立普妥(晶体型立普妥钙)10mg和80mg在治疗相关不良反应、肌肉、肝脏、肾脏不良事件、肌酶升高超过10×ULN、肝酶升高3×ULN方面的安全性。 * 并且，在现有临床常用他汀中，只有立普妥积累了超过万例的80mg的安全性证据。 立普妥的几个大型研究，MIRACL、REVERSAL、PROVE IT、TNT和IDEAL研究中，服用立普妥80mg的患者超过万人，没有1例发生与治疗药物相关的横纹肌溶解，且肝酶升高大于正常上限3倍的比率1％，充分说明了立普妥80mg的安全