危重病医学病理生理分析.doc

脑死亡标准：1.自主呼吸停止2.不可逆性深度昏迷3.脑干神经反射消失4.脑电波消失5.脑血液循环完全停止 诊断脑死亡意义：1.可协助医务人员判定患者的死亡时间、适时终止复苏抢救2.节省卫生资源，减轻社会和家庭的经济和情感负担3.有利于器官移植 高钾血症对机体的影响：1.神经肌肉兴奋性先↑后↓2.心肌兴奋性先↑后↓心肌传导性↓心肌自律性↓心肌收缩性↓（3期K+外流↑，复极加速→T波高尖，传导性↓→P-R间期延长，QRS波增宽传导阻滞及自律性↓→心律失常）3.高血钾→酸中毒 钾代谢障碍对酸碱平衡的影响：1.低钾血症A.细胞内酸中毒B.细胞外液代谢性碱中毒C.反常性酸性尿；2.高钾血症A.细胞内碱中毒B.细胞外液代谢性酸中毒C.反常性碱性尿 血管内外液体交换失平衡主要因素：1.毛细血管流体静压增高2.血浆胶体渗透压降低3.微血管壁通透性在家4.淋巴回流受阻 水钠潴留机制：1.有效循环血量减少和肾小球病变→肾小球滤过率↓2.肾内血流重分布3.近曲小管重吸收水钠↑4.远曲小管和集合管重吸收水钠↑ 病毒感染引起胰岛β细胞破坏的发病机制：1.病毒直接破坏β细胞，并激发自身免疫反应，使β细胞进一步被破坏2.作用于免疫系统，诱发自身免疫反应。可能与病毒抗原和宿主抗原决定簇的结构存在相同或相似序列有关3.分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受，或刺激调节性T细胞及效应性T细胞，引发胰岛β细胞的自身免疫反应 胰高血糖素失调引起高血糖症：1.胰高血糖素分泌抑制受损2.胰高血糖素对葡萄糖敏感性下降，长时间高血糖降低α细胞对血糖的敏感性，导致葡萄糖抑制胰高血糖素分泌的能力丧失3.胰高血糖素对β细胞的作用降低4.胰岛α细胞的胰岛素抵抗，是由于IR后信号转导通路受损所致，其原因可能与血中的游离脂肪酸增加，脂毒性作用导致细胞的氧化应激反应有关 严重肝脏疾患引起高血糖：1.继发性胰岛功能不全2.胰高血糖素灭活减弱，糖代谢的酶系统破坏、功能结构改变，糖吸收、利用障碍3.胰岛素抵抗4.肝病的多糖治疗或高糖饮食、大量皮质激素、利尿剂的应用等 糖代谢紊乱引起渗透性脱水：1.高血糖导致细胞外液渗透压在家，水从细胞内渗透性转移至细胞外2.血糖浓度高于肾糖阈，肾小球滤过的葡萄糖多于肾小管吸收的葡萄糖，葡萄糖在肾小管液中的浓度增加，小管液中的渗透压明显增高，阻止了肾小管对水的重吸收，从而丢失大量的细胞外液，进而引起细胞内液的脱水 高血糖的心血管系统影响：1.急性高血糖可引起心肌细胞凋亡，进而引起心肌损伤2.高血糖对血管内皮损伤。高血糖引起内皮细胞黏附性增加、新血管生成紊乱、血管渗透性增加、炎症反应、血栓形成等，而且其损害程度与高血糖的峰值成正比。高血糖还可通过诱导NO化学性失活而直接改变内皮细胞功能3.高血糖可以增加血粘滞度、钠尿肽水平 高血糖导致脑缺血损伤机制：1.血糖升高在缺血缺氧时产生无氧代谢，使缺血本身已有的高乳酸浓度进一步升高，乳酸水平升高与神经元、星形胶质细胞以及内皮细胞损伤密切相关2.高血糖可使细胞外谷氨酸盐在大脑皮质聚集，谷氨酸盐浓度的升高也可继发神经元的损害3.高血糖还可损伤脑血管内皮、降低脑血流、破坏血脑屏障。使严重低灌注半影区快速复极化及神经组织中超氧化物水平的升高 高血糖对晶状体的影响：高血糖时晶状体肿胀，出现空泡，某些透明蛋白变性、聚合、沉淀，导致白内障。1.过高葡萄糖进入晶状体后，形成的山梨醇和果糖不能再溢出晶状体，致使晶体渗透压升高，水进入晶状体的纤维中导致纤维积水、液化而断裂2.代谢紊乱，致使晶状体中的ATP和还原型谷胱甘肽等化合物含量降低、晶状体蛋白的糖基化等 肝脏脂蛋白合成增加机制：1.摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝脏胆固醇合成限速酶HMGCoAR活性增加，胆固醇合成增加2.血液中胰岛素及甲状腺素增多时，能诱导肝HMGCoAR表达增加，胆固醇合成增加3.血液中胰高血糖素及皮质醇减少时，其对HMGCoAR的活性抑制作用减弱，胆固醇合成增加4.肥胖或胰岛素抵抗等因素导致脂肪动员时，大量游离脂肪酸释放进入血液循环，肝脏以其为底物合成VLDL增加 HDL介导胆固醇逆转运异常的机制：主要由参与胆固醇逆转运的主要蛋白基因突变所致。如家族性胆固醇酯转运蛋白缺陷症，犹豫基因突变导致CETP缺乏，HDL中CE转运到其他脂蛋白发生障碍，早餐HDL中CE积聚，表现为HDL浓度明显升高而LDL浓度偏低，TC水平增加。LCAT是参与体内脂质代谢的重要酶之一，其主要作用是将卵磷脂β位脂肪酸与胆固醇3-OH作用，生成CE。LCAT缺乏症时因该酶基因突变导致上述功能发挥受阻，FC不能转变为CE，HDL的成熟过程受阻，胆固醇逆向转运出现障碍，导致FC在外周组织大量沉积，引起弥漫性角膜混浊、溶血性贫血和尿蛋白并发肾功能损害的发生。Tangier病史由于ABCA1基因突变，外周组织胆