肝胆生化1.ppt

二. 肝脏在脂类代谢中的特殊作用 胆红素在肝外的代谢 排入肠道的结合胆红素 胆红素 胆素原 GA 大部分胆素原随粪便排出 胆素（*粪便主要色素） 胆素原 小部分(10%--20%) 重吸收 入肝； 入肝的胆素原 大部分仍以原形再排至肠道（肠肝循环), 1. 溶血性黄疸（肝前性黄疸） （1）主要起因 红细胞大量破坏（误输异型血、蚕豆病、恶性疟疾等） （2）主要特征 未结合胆红素?? 间接反应强阳性 血液 结合胆红素不变 直接反应阴性 尿胆素原和尿胆素显著增加 尿液 尿胆红素试验呈阴性反应 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 ＊生物转化的对象 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）第一相反应——氧化、还原和水解 加单氧酶系 1. 氧化反应 单胺氧化酶系 脱氢酶系 （1）加单氧酶系*（肝细胞微粒体） RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 * 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDPGA 苯酚 + UDP 苯β葡糖醛酸苷 雌酮 * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 生成的胆红素直接释放入血， 称为游离胆红素、血胆红素、未结合胆红素 胆红素结构特点： 分子内形成氢键而卷曲， 难溶于水，呈高度脂溶性 胆红素 + 清蛋白 胆红素—清蛋白 游离胆红素在血液中的转运： 清蛋白的结合，促进胆红素运输，限制其透出血管，阻止其透过肾小球滤过膜 肝病→清蛋白含量↓ 磺胺类药物、水杨酸 竞争结合清蛋白 胆红素透出血管 黄疸 胆红素脑病（核黄疸） 胆红素在肝细胞中的代谢： 游离胆红素－清蛋白 肝细胞 （摄取） 游离胆红素 胆红素－载体蛋白 载体蛋白（Y、Z） 滑面内质网（转化） 2 UDP-葡糖醛酸 胆红素二葡糖醛酸酯 （结合胆红素、肝胆红素） 肠道 胆道 肠菌 经门静脉 [O] 少量胆素原 体循环 经肾随尿排出 [O] 胆素 (尿液色素之一) * 胆道完全梗阻时， 粪便颜色呈灰白色 返回 结合胆红素：已经肝细胞转化，其分子中2个羧基和2个GA结合，不再形成分子内氢键。 有称为肝胆红素、直接胆红素 未结合胆红素: 未经肝细胞转化，其分子结构中有2个游离羧基，易形成分子内氢键。 又称为游离胆红素、血胆红素、间接胆红素 胆红素的异常代谢 —— “黄疸” 血清胆红素浓度 ? 2.0mg/dl时，肉眼明显看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为黄疸； 血清胆红素 ? 1.0mg/dl，但 ? 2.0mg/dl，此时肉眼尚不能看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为隐性黄疸。 根据引起黄疸的主要起因和特征，分为三类： 1. 溶血性黄疸 2. 肝细胞性黄疸 3. 阻塞性黄疸 未结合胆红素 胆素原 结合胆红素 葡糖醛酸 胆红素 胆素原 葡糖醛酸 胆素 胆素原 尿胆素原 尿胆素 1.溶血性黄疸 红细胞大量破坏 胆红素 粪便： 粪胆素原和粪胆素均增加 粪便颜色加深 未结合胆红素