茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展 - XJ.ppt

二、抗炎作用 对PDE3 PDE4抑制从而产生抗炎作用 通过抑制多种炎症递质细胞因子的释放 通过稳定肥大细胞膜，控制呼吸慢性炎性反应。 机理解析 三、优化呼吸道 A.直接刺激呼吸中枢，增强呼吸深度 B.促进气道纤毛摆动，加速痰液排除 多索茶碱专题 多索茶碱 1988年由ITALY? ABC公司首先研制开发并投入市场。 是最新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。? 是在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。?我国1998年上市。 注意事项对比 总结 1、支气管舒张作用明显优于茶碱、氨茶碱。 2、具有镇咳作用。 3、无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心 脏兴奋较少。 4、起效迅速，药效持续时间长。适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状 茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法，在增大使用剂量时，应注意监测血药浓度！！！ * * 茶碱类药物的平喘作用机理 及临床应用进展 茶碱类药物的发展历史 1889年 科学家从茶叶中首次发现茶碱 1922年 发现了茶碱的支气管舒张作用 30年代 报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作 40年代 第二次世界大战期间,药物开发、临床 试验研究甚少，但已在欧美临床应用 茶碱类药物的发展历史 50年代 陆续报道茶碱的副作用及死亡病例,国内开始用于治疗哮喘及肺心病 60年代 国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应用情况的差异较大。 茶碱类药物的发展历史 70年代 开展了茶碱血药浓度的检测(有效浓度及副作用的界限) 80 - 90年代 抗炎和免疫调节作用 茶碱的化学结构 O R C N CH3 N C CH N-7为其功能基团 O C C N N CH3 茶碱类药物的种类 茶碱类药物及其衍生物有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺等。 -多索茶碱(Doxofylline) 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市 副作用最低的最新一代茶碱 茶碱类药物作用的重新评价 一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症 抑制炎症介质的释放和活性 抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能 对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！ 对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！ 对茶碱的研究应进行更高层次的展望！ 提出新的要求 机理解析 茶碱类药物的抗炎作用（补充） 体外 肥大细胞 减少介质释放 巨噬细胞 减少活性氧化物释放 单核细胞 减少细胞因子释放 嗜酸性粒细胞 减少MBP、ECP的释放，诱导凋亡 T淋巴细胞 减少增殖 减少细胞因子释放 嗜中性粒白细胞 减少活性氧化物释放 体内 试验动物 减轻过敏原引起的迟发相反应(豚鼠) 减轻过敏原及PAF引起的气道高反应性(豚鼠、绵羊) 减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症(豚鼠、大鼠) 减轻血浆渗出(豚鼠) 哮喘患者 抑制过敏原引起的迟发相反应 增加外周血CD8+细胞 减少气道中的T淋巴细胞 降低IL-4,IL-5血浆浓度 氨茶碱 多索茶碱 抑制支气管痉挛 药效 1倍 10-15倍 抗炎作用 药效 + + 心血管 不良反应 10倍 1倍（适合COPD患者使用β受体激动剂的） 中枢神经系统 不良反应 脂溶性高 刺激胃酸分泌 不良反应 + - 尿量 不良反应 增加尿量、尿钠 尿量轻度增加 t1/2 3-9h 1.83h tmax 0.1h 对神经影响 头痛、失眠、易怒 对心脏影响 心律失常、阵发性痉挛 心动过速、呼吸急促 氨茶碱 多索茶碱 1 茶碱制剂可致心律失常和原有心律失常加重 1 甲亢、窦性心动过速患者遵医嘱用药 2 高血压患者慎用本品 2 服药期间不要同时饮用含咖啡因的饮料或食物 注意 在10μg/ml范围内治疗有效 20μg/ml以上为中毒浓度 * * *