5月8号CBMN分解.pptx

CBMN的原理及应用2016-12-181一、Cytokinesis-blockmicronucleus（CBMN）assay----胞质阻断微核细胞分析胞质阻断微核细胞分析是一种常见的微核试验法，已发展成为检测DNA损伤和错误修复、染色体的不稳定性、有丝分裂异常、细胞死亡和生长抑制的一种有效的细胞组学(cytome)检测方法（可检测细胞的存活状态(坏死，凋亡)、有丝分裂状态(单核，双核，多核)、染色体损伤和不稳定状况(微核，核质桥，核芽等标志物)）。2016-12-182微核2016-12-183二、CBMNassay细胞组学的指标1、微核(mieronuclei，MNi)，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式，用以评价染色体断裂或整条染色体丢失的生物学标志;2、核质桥(nucleoplasmicbridges，NPBs)，双核细胞中细胞核之间相连的桥状体，是DNA错误修复或端粒末端融合的生物学标志；3、核芽(nuclearbuds，NBUDs)，指双核细胞中与细胞核连接的一个芽突状物质，是扩增DNA被消除过程或DNA修复复合体的生物学标志;4、单核，双核，多核细胞的比例、坏死和凋亡细胞的比值…………2016-12-1842016-12-1851.Bio-monitoringforthegenotoxicassessmentinroadconstructionworkersasDeterminedbythebuccalmicronucleuscytomeassay.2.ChangesinbuccalmicronucleuscytomeparametersassociatedwithsmokelesstobaccoandpesticideexposureamongfemaleteagardenworkersofAssam,India两篇论文分别研究了茶园女工（接触农药、咀嚼无烟烟草）和筑路工人（吸入沥青烟雾）的遗传毒性。其中，茶园女工接触农药和咀嚼无烟烟草的持久性与微核频率和细胞死亡量之间有明显的正相关关系，筑路工人吸入沥青烟雾明显诱导工人的细胞遗传学损伤（微核发生率+其他核变化）。因此，某些职业环境能够明显诱导工人的细胞遗传学损伤。CBMNassay应用于环境毒理学研究CBMNassay应用于营养研究2016-12-1861.叶酸代谢与人类基因组稳定性的关系研究。2.胆碱与叶酸不足对人成淋巴细胞株细胞死亡的影响。3.Micronuclei,nucleoplasmicbridgesandnuclearbudsinducedinfolicaciddeficienthumanlymphocytes—evidenceforbreakage–fusionBridgecyclesinthecytokinesis-blockMicronucleusassay.4.FolateDeficiencyinHumanPeripheralBloodLymphocytesInducesChromosome8AneuploidyButThisEffectisnotModifiedbyRiboflavin.5.TheroleoffolicacidandVitaminB12ingenomicstabilityofhumancells.6.Originofnuclearbudsandmicronucleiinnormalandfolate-deprivedhumanlymphocytes.7.Acomparisonoffolicacidand5-methyltetrahydrofolateforPreventionofDNAdamageandcelldeathinhumanlymphocytesInvitro.8.Micronutrientsandgenomicstability:anewparadigmforRecommendeddietaryallowances(RDAs).9.GeneticandenvironmentalinfluencesonspontaneousmicronucleifrequenciesinChildrenandadults:atwinstudy2016-12-187叶酸代谢1、人体内的叶酸（FA）被还原为5,10亚甲基四氢叶酸（5,10-MnTHF），5-甲基四氢叶酸（5-methyTHF）等，并最终转变为四氢叶酸（THF）。2、5-甲基四氢叶酸与高半胱氨酸（HC）在甲硫氨酸合成酶和辅酶维生素B12催化下合成甲硫氨酸，甲硫氨酸又可合成s-腺苷甲硫氨酸（SAM）。3、5,10亚甲基四氢叶酸是尿嘧啶（dUMP）合成胸腺嘧啶（dTMP）的甲基供体，叶酸缺乏使此合成受阻，从而大量dUMP掺入DNA，可导致染色体断裂或基因突变。