京万红软膏治疗糖尿病慢性创面的实验研究.docVIP

京万红软膏治疗糖尿病慢性创面的实验研究 　　京万红软膏最初于20世纪60年代用来救治枪弹及炮火造成的烧烫伤等创面，在“黄连解毒膏”“生肌玉红膏”等民间验方基础上研制而成。其后广泛用于褥疮、糖尿病足溃疡等各种体表慢性难愈合创面的治疗，取得了令人满意的效果。我们对京万红软膏促进糖尿病小鼠慢性创面愈合的作用进行了实验研究，报告如下。 　　材料和方法 　　糖尿病慢性创面模型制备 清洁级、同周龄雄性C57小鼠54只，体重18.0～22.7g，平均（20.6±1.1）g；日龄8～9周。小鼠禁食8h后，测定空腹血糖（FBS）正常，然后腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ，柠檬酸及柠檬酸钠液按照1：1.32比例配置缓冲液，pH值=4.3，用于稳定药物）60mg/kg，1次/d，连续3d。7d后测FBS，然后每3d测定1次。有多饮、多尿表现，FBS≥16.7mmol/L判断为阳性，每日测FBS1次，继续监测1周，每次FBSI16.7mmol/L者为糖尿病模型制备成功，用于本实验。将糖尿病小鼠背部除毛，于背中部沿背中线两侧旁开1cm各做直径1cm圆形标记，沿标记做圆形切口达皮下层，完整切取全层皮肤组织，形成皮肤缺损创面，计算创面面积作为创面评估基线面积。 　　实验分组及给药 将小鼠随机分为3组，每组18只。①京万红软膏组：创面外敷京万红软膏（天津达仁堂京万红药业有限公司，每支20g；批准文号：国药准字212020440；批号：211874）。②对照药物组：创面外敷复方磺胺嘧啶锌凝胶剂f成都第一药物研究所有限公司生产，每支30g，含磺胺嘧啶锌0.3g及磺胺嘧啶银0.3g；批准文号：国药准字批号：111203）。③空白对照组：创面用凡士林纱布覆盖，不做其他治疗。各组创面于制备当天均用消毒纱布包扎固定；于创面形成后第2天开始，按分组设计创面直接涂抹药物并覆盖全创面，厚约0.5cm，以无菌凡士林纱布覆盖，纱布四角缝1针固定。空白对照组只用凡士林纱布覆盖。各组小鼠每日换药1次。 　　观察项目与检测方法于给药后第3、7、10、17、21天，观察大体创面肉芽生长及上皮爬行情况，并用塑料透明膜描记创面大小，用图像分析软件MIAS2000予以分析，计算平均创面愈合率：创面愈合率=（创面基线面积一创面测量面积）/创面基线面积×100%。于第7、17天每组各随机选取3只小鼠脱颈法处死，取创面及创面周缘2mm范围内的全层皮肤标本，剪取创缘交界处肉芽组织，常规切片，苏木素一伊红（HE）染色，镜下观察肉芽组织生成、新生胶原排列、上皮层形成、肉芽血管形成以及炎症细胞浸润情况。每只小鼠观察4～5张切片。 　　统计学处理 实验结果用（x±s）表示，多组间比较用SNK-F检验，统计采用SPSS13.0软件处理，P0.05为差异有统计学意义。 　　结果 　　用药后不同时间创面平均愈合率的变化结果显示，京万红软膏及复方磺胺嘧啶锌凝胶剂在治疗早期（0～7d）均有促进创面愈合的作用，但差异无统计学意义。在治疗后期（7d后）京万红软膏组有更好的愈合趋势。治疗后10～21d，两药物治疗组的创面愈合率显著高于空白对照组；且京万红软膏组创面愈合率显著高于对照药物组，整体愈合时间比对照药物组短，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 　　组织病理学观察 　　创面大体观察 京万红软膏可在创面形成黄色半软膏状覆盖物，易擦除，相对于对照药物组，创缘红润不明显；第7天较第3天创面缩小，创面上黏附浓稠渗液，创周缘趋于平整。复方磺胺嘧啶锌凝胶剂可在创面形成白色干性硬质薄膜状覆盖物，不易揭开，揭开部分可见创缘也明显红润，第7天较第3天创面缩小，少量渗出，创周缘隆起，趋于齐整。空白对照组创面干燥，与凡士林纱布粘结较紧，揭离凡士林纱布创面有渗血，第7天较第3天创面缩小，创周粗糙，无明显渗出。 　　组织学观察 治疗第7天，各组炎症细胞均较多，空白对照组炎症最为明显。京万红软膏组可见较多肉芽组织，与对照药物组相比，可见较多的成纤维细胞以及毛细血管。京万红软膏组和对照药物组的肉芽组织较空白对照组厚，而京万红软膏组与药物对照组肉芽组织厚度相当。治疗第17天，京万红软膏组炎症减轻，创面基本上皮化，表皮细胞多为复层分化良好，新生胶原排列整齐，创面组织结构基本恢复正常；对照药物组创面也得到明显的修复，大部分创面见部分复层上皮，上皮下见较少炎症细胞，新生胶原较多，但排列较京万红软膏组紊乱；空白对照组部分上皮组织形成，表皮细胞为单层且排列较紊乱，新生胶原排列较紊乱，真皮全层仍可见较多的炎症细胞。 　　讨论 　　随着我国人口老龄化加重和疾病谱的改变，糖尿病患者不断增多。目前我国糖尿病患者约有1亿。而在我国体表慢性难愈合创面中，糖尿病溃疡由10年前的4.9%上升到现在的35，3%。创面愈合