降脂药物的合理使用分析.ppt

他汀与某些药物或食物合用时，增加他汀血药浓 度，使 肌肉损伤等严重不良反应的发生机率增大， 需对此高度关注 - 贝特类（吉非贝齐） - 环孢霉素 - 红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑（斯皮仁诺） - 维拉帕米、胺碘酮等 - 免疫抑制剂 - 每天饮用超过200毫升以上的西柚汁 牢记不宜与他汀合用的药物 他汀治疗相关肝毒性的危险因素 肝脏安全性 Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37. 高水平或提高他汀的剂量 之前存在肝炎 之前存在转氨酶水平升高 肝毒性 合用CYP450抑制剂 合用具有肝毒性的药物 孤立性肝脏转氨酶升高并不意味着肝功受损 大量证据表明，长期使用任何他汀不增加肝功能损 害或肝衰竭的发生危险 转氨酶升高在正常值上限的1-3倍以内无需停用他汀 若因孤立的转氨酶轻度升高而断然停药，将丧失他汀 的积极保护作用 脂肪肝患者血管事件的风险明显增加，虽常伴转氨酶 升高，但他汀非但不增加肝毒性的危险，还可改善肝 密度，降低转氨酶及炎性反应 肝脏损伤勿过虑 效益和风险应全盘考虑 RISKS BENEFITS 他汀获益远远大于其安全性风险 甘油三酯不是动脉粥样硬化的直接致病因子， 与心血管疾病的危险性明显弱于胆固醇 贝特类降低心血管事件的疗效不确定 血中的甘油三酯水平的轻、中度升高，以改善生活 方式为主，无须使用贝特类药物 只有血中甘油三酯 5.6mmol/L（ 500mg/dL）， 为预防胰腺炎，才建议用或加用贝特类药物 调脂治疗正确观念：关于甘油三酯 重视“胆固醇”，而非“甘油三酯” 内容提纲 血脂异常及其分类 血脂干预的地位 降脂药物的合理使用 Take Home Message 血脂异常的治疗 “人与动脉同寿”，而血脂异常无声侵蚀动脉 应定期监测血脂水平、动态评估心血管危险 治疗策略取决于心血管危险度而非血脂水平 治疗靶点首推LDL-C、危险度决定降幅 坚持健康的生活方式为治疗基础 药物选择首推他汀、他汀应用重在规范 权衡利弊，正确对待他汀安全性问题 甘油三酯5.6mmol/L才建议贝特类治疗 谢 谢 * * In the USA, the NCEP Expert Panel have estimated, based on data from epidemiology studies as well as intervention studies, that each 1% decrease in LDL-C equates to a 1% reduction in CHD risk. In addition, every 1% increase in HDL-C equates to a 3% reduction in CHD risk. Reference 1. Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication 否. 01-3670 2001. /ncep_slds/menu.htm * * * * 首先我们来看看可定对肌肉的影响。虽然他汀治疗发生肌毒性极为罕见，但一旦发生后果十分严重，因此在临床上，他汀治疗所介导的肌毒性倍受关注。但临床研究或一些上市后的调查发现，不同他汀的肌病发生率存在差异，为什么会造成此差异呢。 有研究者探讨了他汀治疗相关肌毒性的危险因素，包括：高水平或提高他汀的剂量；与CYP450 抑制剂发生药代动力学相互作用，导致他汀活性成分水平的提高；与其他肌毒性药物发生药效学相互作用，导致额外的不良效应；女性、老年人(尤其是年龄65岁)；肾功能不全、甲状腺机能减退。 * * 除了之前所述的危险因素外，发现他汀的亲水性或亲脂性也对其肌毒性产生影响。 我们知道他汀在代谢后产生的甲羟戊酸一旦进入肌肉组织，将影响辅酶Q和异戊烯腺嘌呤等，从而降低肌细胞复制并提高肌细胞膜断裂，从而引发肌毒性。因此他汀进入肌组织的能力就决定其肌毒性的大小。 研究发现，亲脂性他汀进入组织的能力更强，无论是进入肝组织或肌组织，而亲水性他汀虽然扩散能力较差，但由于可以激活进入肝组织的特殊通道，如有机阴离子运输多肽-C，从而具有肝脏选择性，使得进入肝组织的能力与亲脂性他汀相当，因此降脂能力相当，但进入肝脏外的其他组织，如肌组织的能力就差于亲脂性他汀，因此肌毒性较小。 * * 接着我们来看看肝脏安全性方面的情况，上述这5点是他汀治疗相关肝毒性的危险因素，包括：高水平或提高他