北医专生本2010药理总结.doc

第1章 绪言 药理学： 研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科。 药物：一般是指可以改变或查明生理功能及病理状态，可用以防、治、诊断疾病，但对用药者无害的物质。 药理学的内容包括：药效动力学、药代动力学。 药物的作用和作用机制（药效） 机体对药物的处置代谢（药代） 第2章 药物体内过程和药物代谢动力学 1.药物的体内过程（ADME）：吸收absorption 分布distribution 代谢metabolism 排泄excretion 药物的转运 transport 吸收 分布 排泄 药物的转化 biotransformation 代谢 2.药物在体内转运有哪两种方式？有何区别？ 『被动转运』 膜两侧的浓度差----从浓度高的一侧向浓度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动 “下山转运”或“顺梯度转运”。 特点：①不耗能 ②无饱和性,同其他以被动转运方式转运的药物之间无竞争性抑制 ③转运的速度依赖于细胞膜两侧的浓度差,当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止 ④脂溶性强的非解离型药物分子容易跨膜转运 影响因素⑴ 浓度差:膜两侧药物的浓度差越大转运越多 ⑵ 药物的分子大小:分子越小，药物越易透过膜 ⑶ 脂溶性:脂溶性越大，药物越易透过膜 ⑷ 解离度:解离度越小，药物越易透过膜 『主动转运 』 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。 特点①耗能 ②需要有载体 ③有特异性，转运能力有饱和性 ④有竞争性抑制（丙磺舒，青霉素竞争分泌） ⑤可逆浓度差转运 3.pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。 弱酸性药物在pH值低的环境中解离度小，易透过膜。 所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。 在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。 4.体液PH值对简单扩散的影响： 酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移 弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，非解离型多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，碱侧的药物浓度大于酸侧。 弱碱性药物在碱性环境中，解离度小，非解离型多，易由碱侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓度大于碱侧。 反之，则难于跨膜进入对侧。 5.影响吸收的因素： 1）.药物的理化性质 分子量(脂溶性(极性(非解离型→吸收(( 2）.给药途径 口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、皮下、肌肉、腹腔、静脉注射。 吸收速度：吸入 ( 舌下 ( 直肠 ( 肌肉 ( 皮下 ( 口服 ( 皮肤 胃肠道给药：最常用 3）.药物的剂型 固体剂型:片剂, 胶囊剂 液体剂型:溶液剂, 注射剂 外用剂型:软膏剂, 霜剂, 滴眼剂 特殊剂型:速释, 缓释和控释制剂, 脂质体制剂 4）.机体状态（给药部位的状况） 局部血流量 供吸收的面积 药物与吸收表面接触的时间 5）.生物利用度 指不同剂型的药物被吸收进入体循环的相对分量及速度，即药物的吸收速度。 生物利用度(F)= A（进入循环的药量）x 100% D（服药剂量） 同一药物剂型→不同药物剂型→在不同生理或病理条件下 ↓ 不同的血药浓度和生物利用度 6.首关消除 （First Pass Effect,首关代谢，首关效应） 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过肝脏，使经过肝脏灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。 舌下或肛门给药可避免首关效应。 例如：利多卡因，硝酸甘油 直肠（灌肠）给药 (水合氯醛) 7. 药物与血浆蛋白结合 结合型药物=药物+血浆蛋白(主要与白蛋白结合) 游离型药物 [结合型药物的特点] ① 可逆性结合,特异性低,有竞争性抑制现象 ② 暂时失去药理活性，结合可饱和 ③ 使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血管壁， 血脑屏障及肾小球滤膜 ④ 不影响主动转运，但不能进行被动转运 ⑤老年、某些疾病,血浆蛋白含量降低,free drug增多 8. 肝微粒体混合功能酶系统主要存在于肝细胞内质网中，故又称为肝药酶。 该系统中主要的酶为细胞色素P-450，简称P-450。 肝药酶的特点 ◆选择性低，特异性不强 ◆有饱和现象 ◆个体差异大 ◆可被药物诱导或抑制 酶诱导剂：凡能够使肝微粒体酶活性增强或合成加速的药物 酶抑制剂：凡能够使肝微粒体酶活