细胞第十二案例.ppt

泛素依赖性途径:泛素由76个氨基酸组成，高度保守，普遍存在于真核细胞，故名泛素。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径，泛素相当于蛋白质被摧毁的标签。26S蛋白酶体是一个大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。 P53将细胞阻止在G1期的机理： 当DNA受到损伤时，P53蛋白合成增加，并被激活；激活的P53促进编码Cdk抑制蛋白P21的基因转录。P21蛋白与S期周期蛋白-Cdk复合物结合，并使它们失活，因此，细胞被阻止在G1期。 MPF由p34cdc2蛋白和周期蛋白B结合而成， p34cdc2蛋白在周期中的含量相对稳定，而周期蛋白B的含量则随细胞周期呈现周期变化， 只有和周期蛋白B结合才表现出激酶活性。周期蛋白B在G1期开始合成，通过S期到G2期达到最大含量，MPF开始表现激酶活性，到G2晚期MPF活性到达最大并维持到M期的中期阶段。随后M期周期蛋白A、B迅速降解，细胞从M中期进入后末期。 * * 有丝分裂周期蛋白聚遍在蛋白化作用 作用：激活CDK，引导CDK作用于不同底物。不同的周期蛋白在细胞周期中表达的时期不同，并与不同的CDK结合，调节不同的的CDK激酶活性。 已知30余种：在高等真核生物中，cyclin家族成员根据其序列的相似及生理功能被分为不同类型，迄今已被鉴定出的有cyclin A、B、C、D、E、F、G、H 等； 酵母细胞的G1 期周期蛋白有CLN1 、CLN2、CLN3等。 分为4类：G1型、G1/S型、S型、M型。 * 部分哺乳动物和酵母细胞周期蛋白在细胞周期中的积累及其与CDK激酶活性的关系 四、CDK激酶和CDK激酶抑制物 Cdc2与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性，故名细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)。Cdc2又被称为CDK1，可将特定蛋白磷酸化，促进细胞周期运行，因此，CDK 激酶和其调节因子又被称作细胞周期引擎。 如将核纤层蛋白磷酸化导致核纤层解体、核膜消失； 将H1磷酸化导致染色体的凝缩等。 目前已发现并命名的CDK激酶包括CDK1,CDK2~CDK12等，不同的CDK激酶所要求结合的周期蛋白不同，在细胞中执行的调节功能也不同。 * 某些CDK与周期蛋白的配对关系及执行功能的时期  各种CDK分子均含有一段相似的激酶结构域。这一区域有一段保守序列，即 PSTAIRE（脯丝苏丙异亮精苯丙），与周期蛋白的结合有关。 CDK抑制物（CDK?inhibitor，CDKI） 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物对细胞周期起负调控作用，目前发现的CKI分为两大家族： ①Ink4(Inhibitor of cdk 4)，如P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、 P19ink4d，特异性抑制cdk4·cyclin D1、cdk6·cyclin D1复合物。 ②Kip(Kinase inhibition protein)：包括P21cip1 (cyclin inhibition protein 1)、P27kip1(kinase inhibition protein 1)、P57kip2等，能抑制大多数CDK的激酶活性，P21cip1还能与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA（proliferating cell nuclear antigen）结合，直接抑制DNA的合成 * 五、细胞周期运转调控制 CDK激酶对细胞周期起核心性的调控作用，不同的cyclin结合不同的CDK，构成不同的CDK激酶，不同的CDK激酶在细胞周期不同时期表现出活性，对细胞周期进行不同的调节。 Cyclin-Cdk复合物的多样性： * Cyclin-Cdk复合物的多样性 G1 S G2/M Cyclin-Cdk Cyclin-Cdk Cyclin-Cdk Budding Yeast CLN1,2,3-CDC28 CLB5,(3,4)-CDC28 CLB1,2(3,4)-CDC28 Fission Yeast CIG1-CDC2 CIG2-CDC2 CIG13-CDC2 Higher Eukaryotes Cyc