细胞能量代谢与疾病案例.pptVIP

脂肪代谢(一)合成代谢 1、磷酸二羟丙酮?3磷酸甘油 ?甘油一酯（小肠粘膜）+脂肪酸?TG 2、甘油二酯（肝脂肪组织中）+脂肪酸?TG 3、乙酰CoA （柠檬酸-丙酮酸） +丙二酰CoA ----乙酰CoA羧化酶（生物素） ATP、NADPH（磷酸戊糖通路） ?缩合、还原、脱水、还原?脂酰CoA ?脂肪酸 （二)分解代谢 甘油---甘油激酶—3-磷酸甘油——磷酸二羟丙酮——糖酵解或有氧氧化供能，也可转变成糖脂肪酸与清蛋白结合转运入各组织经β-氧化供能 胆固醇代谢 (一)胆固醇合成代谢 　主要在胞液及内质网中进行。 乙酰CoA是合成胆固醇的原料，因为乙酰CoA从线粒体通过柠檬酸——丙酮酸循环进入胞液，另外，反应还需大量的NADPH+H+及ATP。合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA、36分子ATP及16分子NADPH+H+。乙酰CoA及ATP多来自线粒体中糖的有氧氧化，而NADPH则主要来自胞液中糖的磷酸戊糖途径。 　　甲羟戊酸(MVA)的合成：胞液中乙酰CoA在内质网合成HMGCoA-- HMGCoA还原酶（限速酶）下NADPH+H+供氢--还原生成MVA酶催化下，由ATP供能生成3OC的鲨烯--多步反应，脱去3个甲基生成27C的胆固醇 　　激素：胰岛素能诱导HMGCoA还原酶的合成，增加胆固醇的合成，胰高血糖素及皮质醇正相反。 (二)胆固醇的转化 　　1．转化为胆汁酸，这是胆固醇在体内代谢的主要去路。 　　2．转化为固醇类激素，胆固醇是肾上腺皮质、卵巢等合成类固醇激素的原料，此种激素包括糖皮质激素及性激素。 　　3．转化为7-脱氢胆固醇，在皮肤，胆固醇被氧化为7-脱氢胆固醇，再经紫外光照射转变为VitD３。 谢谢! Excessive production of free radicals or inadequate neutralization by antioxidants leads to a condition known as oxidative stress. Free radicals interact with and damage proteins, lipids, and DNA leading to loss of function. * Diabetic patients have increased levels of lipid-peroxidation products, measured as thiobarbituricacid–reactive substances（硫代巴比妥酸反应物）, lipid peroxides（脂质过氧化）, F2-isoprostanes（F2-异前列烷 ）, oxidatively damaged DNA bases, and decreased levels of protective antioxidants including -tocopherol, ascorbic acid, and reduced GSH. 羰基 carbonyls 蛋白质羰基化：指氨基酸残基侧链中的氨基或亚氨基受到氧自由基攻击最后转变成醛基,并释放NH3的过程.氧自由基可以直接氧化赖氨酸、精氨酸、脯氨酸、苏氨酸残基,形成蛋白质羰基化 * 营养过量和体力活动减少导致细胞内葡萄糖和FFA增高。它们在能量转换中与自由基生成增加（氧化应激）相伴随。肌细胞和脂肪细胞在此条件下能保护自身，产生对胰岛素作用的抵抗，以减少葡萄糖和FFA进入细胞。Β细胞和内皮细胞是胰岛素依赖性组织。葡萄糖和FFA在这些细胞过量，引起氧化应激，反之，氧化应激诱导Β细胞和内皮细胞功能异常。内皮细胞功能异常可以导致心血管疾病的发生，Β细胞功能异常以胰岛素分泌改变为特征。后者为继发的胰岛素抵抗所加重，而胰岛素抵抗需要胰岛素分泌增加以维持血糖保持在正常范围内。Β细胞功能异常尤其以第一时相胰岛素分泌减少为特征，从而产生临床IGT表现。后者以餐后血糖增高为临床特点。餐后高血糖诱导氧化应激。这种情况持续存在使Β细胞功能耗竭，导致显性糖尿病。IGT和显性糖尿病均产生氧化应激，对心血管疾病的进展起重要作用。而且，伴随胰岛素抵抗的众多危险因素也对心血管疾病的发生起一定作用。 Overnutrition and decreased physical activity lead to increased glucose and FFA loads in cells. Their transformation in energy is accompanied by increased free radicals generation (oxidative stress). The muscle c