水产抗生素类药物的耐药性机制及合理应用.docVIP

水产抗生素类药物的耐药性机制及合理应用 林璐明1 苏跃朋2 （1珠海市斗门区白蕉镇农业技术推广站，广东 珠海519180；2珠海市斗门区海洋与渔业局，广东 珠海519100） 摘 要 抗生素类药物在水产养殖和育苗中大量应用，在起到防治疾病和提高苗种成活率的同时，也产生了严重的耐药性问题，其形成机制包括：细菌降低胞浆膜对抗生素的通透性而使得药物难以进入细菌细胞内；细菌改变抗生素作用的靶位点以及产生分解或修饰抗生素的酶类等产生耐药性；细菌通过遗传变异导致大部分抗生素类药物对细菌繁殖变异新菌株失去效用。针对细菌耐药性的形成机制，水产抗生素类药物的使用剂量和次序十分重要，药物剂量的选择受理化、生物和药物因素的影响；药物施用次序：将磺胺类药物作为第1次选择用药，抗生素作为第2次选择用药，而将各种化学合成药剂作为第3次选择用药。 关键词 水产、抗生素、耐药性、剂量、次序 狭义抗生素是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而获得或是用化学合成法合成的结构相同或类似的具有杀灭或抑制病原微生物的物质。广义抗生素类药物还包括磺胺类和喹诺酮类等化学合成杀菌药。自1928年亚历山大·弗来明发现青霉素以来，各种抗生素广泛应用，其在控制人类、畜禽和水生动物细菌性疾病方面做出了卓越的贡献。然而，抗生素类药物在水产养殖和育苗中大量应用，在起到防治疾病和提高苗种成活率的同时，也产生了严重的负面效应，特别是耐药性问题，已经导致水产病害越来越多、死亡率越来越高、治疗效果亦每况愈下，其中细菌性疾病难以彻底治愈的问题尤为突出。其中，对虾育苗期的频繁用药致使仔虾携带耐药性致病菌，从而引发养成期大面积病害发作，曾经是导致对虾养殖业滑坡的主要原因。细菌之所以具有耐药性，主要与它的某些特殊构造及它的遗传变异特性有关，主要包括以下3点： 1细菌可降低其胞浆膜对抗生素的通透性 如四环素类药物就是由于细胞膜的修饰而使得药物难以进入细菌细胞内。对于利福平 Rifampicin ，则是在质粒介导下细菌细胞对药物进行主动排出，从而形成耐药性。图1即图示了形成耐药性的细菌对抗生素类药物的主动排出过程，从而使施用药物失去功效。 图1细菌细胞主动排出抗生素类药物机制图解 注：细菌细胞可通过4种方式排除胞内抗生素药物，其中RND排放模式通过细胞膜卵磷脂选择性排放抗生素；MF和SMR模式为被动性排放；ABC模式通过ATP耗能主动选择性排放抗生素。 2细菌通过改变抗生素作用的靶位点以及产生分解或修饰抗生素的酶类等产生耐药性 如某些细菌可以产生水解青霉素类药物的β-内酰胺酶，从而产生耐药性；某些细菌产生针对氯霉素的乙酸转移酶后可以使氯霉素失效。磺胺和三甲氧苄氨嘧啶的使用失效也是细菌体内产生了某种未知的耐药性酶类。 3最主要的耐药性机制来源于细菌的遗传变异 大部分抗生素类药物对细菌繁殖变异存活新菌株失去效用。细菌遗传变异的物质基础之一的质粒含有一种耐药因子，被称为R因子，它使细菌对一种或多种抗生素产生耐药性。而且R因子可通过细胞与细胞间的菌毛结合，或通过噬菌体转导等方式，由耐药菌株转移到敏感菌株，使后者获得对药物的耐药性。从而使环境和寄生菌株在很短的时间内获得对多种常用抗生素的耐药性。这种传递可在同菌种间发生，亦可发生于异菌种之间。故带有R因子的细菌常可对多种抗生素呈现耐药性。如在病鱼体表分离得到的鼠伤寒沙门氏菌 Salmonella typhimurium 可以获得或建立起多种不同的耐药机制，对包括喹诺酮类药物、氯霉素及氨苄青霉素在内的多种抗生素类药物产生抗性。 针对致病性细菌极易形成抗生素类药物耐药性的问题，水产抗生素类药物的使用剂量和施用次序则变得十分重要。 水产养殖动物的给药方法主要有拌药饵投喂法、浸泡药浴法、注射法、涂抹法和悬挂消毒法等。在浸泡法中需要特别注意的是，药物的毒性与水温有密切关系，一般情况是水温越高，药物的毒性越大，因此，在高水温条件下通常要降低药物浓度。确定给药剂量时要注意：药物的剂量分为最小有效量、常用量 即治疗量 、极量、中毒量。剂量的选择易受理化、生物因子和药物因素的影响，如pH值、溶解氧、水温、硬度、盐度、有机质和浮游生物的含量等。由于抑菌和杀菌药物的作用机制不同，使用具有抑菌作用的药物就必须要使药物的有效浓度在水产动物体内维持定的时间，需要准确计算初次用药量和再次使用的维持量。使用杀菌作用的药物，则不需要考虑药物在水产动物体内维持定时间的杀菌浓度。在抗生素类药物中，通常将磺胺类和抗生素定为具有抑菌作用的药物，而将呋喃类药物定为具有杀菌作用的药物。 在水产动物的养殖和育苗过程中，由于多次使用同种药物，会导致病原菌的耐药性逐渐增强，最后形成具有抑、杀菌效果的药物越来越少的局面。如果通过对病原菌进行药物敏感性试验，在疾病的治疗初期就选用病原菌最敏感的药物，就可能随着病原菌对药