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哺乳类的胞嘧啶脱氨酶(CD) 摘要 哺乳类的胞嘧啶脱氨酶（CD）已被调查 在肿瘤治疗中的最后30年。CD的治疗效果是基于它的能力 催化无毒的前药5-氟胞嘧啶（5FC）的4号碳氟胞嘧啶脱氨基作用转换成抗癌 药物5-氟尿嘧啶（5FU）。该脱氨 产权的CD已研究开发治疗的新的治疗方法 癌症。概述是有效的胞嘧啶去氨基需要识别— 在癌症治疗的潜在用途类。在这篇综述中，我们讨论了关于非— 哺乳动物的CDS的多种药物基因/酶的几种治疗中的应用 最近的例子。最后，我们提供了一个前瞻性的CdS和未来的方面 其在肿瘤治疗中的应用。 景区简介 癌症治疗的目的是杀死癌细胞的选择性不构成危害的 肿瘤细胞。许多化疗药物治疗的使用是有限的由于他们的 癌性细胞无法忍受的伤害，狭窄的疗效，和穷人的选择性 癌细胞.这些缺点在化疗可由制药的使用克服— 形容词生态的无效的药物是由哺乳类酶活性。许多这样的 酶是已知的激活的前体药物，主要以提高疗效的癌症 化疗[ 2 ]。本文对胞嘧啶脱氨酶（CD）/治疗潜力 5-氟胞嘧啶（5FC）策略，讨论了在癌症领域未来的发展 治疗。 在过去的几十年里，已经成为了哺乳类的胞嘧啶脱氨酶自杀 酶由于其转换的前体药物的能力，以抗癌药物5-氟胞嘧啶 （5FU）在哺乳动物细胞在体外和体内[ 3 ]。这种酶存在于 一些细菌和真菌，但不是在哺乳动物细胞中（表1）。在胞嘧啶脱氨酶— 介导的激活，氟胞嘧啶可影响细胞功能，包括DNA的合成[ 4，5 ]， 细胞周期阻滞和凋亡[ 6 ]，[ 7 ]。由于CD的有前途的治疗作用— 致力于发展为晚期癌症治疗的新策略。CD是一个关键的 给药相关的自杀基因介导的癌症类型包括各种各样的控制此外，实验 证据明确表明CD介导的氟胞嘧啶转换导致的旁观者 影响[ 13 ]。发现高于其他自杀基因CD的旁观者效应，如， 单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）和脱氧胞苷激酶[ 14 ]。因此， 氟胞嘧啶不仅促进了CD基因转染细胞的细胞死亡，但也可以杀死邻近 细胞（图1）。这些发现促使研究人员调节CD/5FC策略 结合其他自杀基因，抗癌药物，放射治疗。 在这篇文章中，我们提供了一个审查的结构，稳定性，和CD酶活性 从各种生物体中分离，其治疗作用及其分子机制的研究 自杀基因治疗和联合治疗中的作用。 历史背景 早期的研究证实，氟胞嘧啶是一种抗真菌药物，通常用于治疗 在人类的真菌感染。这是因为敏感菌能将药 氟胞嘧啶对化疗氟尿嘧啶[ 15 ]。后对大鼠模型的研究表明，部分转化 5FC 5-FU的肠道微生物菌群的行动后，口服氟胞嘧啶，而5FC注射没有代谢[ 16 ]。 基于这些数据， 哈里斯等人。[ 17 ]提出人类肠道菌群的组成部分微— 生物表达胞嘧啶脱氨酶，它可以转换到5氟胞嘧啶。不过， 在目前的一些肠道正常菌群的微生物可能没有胞嘧啶的梦想— 激酶，但大肠杆菌具有较高的胞嘧啶脱氨酶活性。基于这一事实，酒井等人。18 分离的大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶联合使用这种酶 实验性脑肿瘤与氟胞嘧啶。随后的研究表明，5FU的显著水平 在大鼠皮下肿瘤，当口服胶囊含氟胞嘧啶和 大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶[ 19 ]。一个真正的突破发生在马伦等人。20。显示CD基因的前体药物5FC的活性代谢产物5-氟尿嘧啶的转换— 导向酶前药治疗（GDEPT）的哺乳动物细胞。整体的，几行 有强有力的证据表明，胞嘧啶脱氨酶是一个成功的自杀酶 前体药物介导的癌症治疗。 结构，稳定性，和哺乳类CD活性 的胞嘧啶脱氨酶，已经从几个生物纯化和展示 不同的结构，动力学，和调节性能取决于该产地来源 （表1）。酶的分离的大肠杆菌是高度的热稳定性和可转换 氟胞嘧啶5-FU明显。此外，大肠杆菌CD是稳定和活性的生理 条件[ 21 ]。大肠杆菌CD这些属性的功能不同于其他的CD 它的治疗应用的理想人选。几个晶体结构 光盘已被确定和蛋白质数据银行目前列出15的晶体结构 CdS（表2）。CD已经从各种生物和结构的分离 CDS分离大肠杆菌和酿酒酵母进行求解。光盘结构 大肠杆菌是不同的酿酒酵母，尽管都作用于胞嘧啶 通过脱氨基为尿嘧啶转换。426个残基的大肠杆菌CD形式（αβ）8barrel 结构和封装成六聚体组件通过三协会— 链交换的二聚体，这是哺乳动物的腺苷脱氨酶的[ 22 ]同源。细菌的CD单体的晶体结构，如图2所示。酿酒酵母的CD 由一个中心五名滞留片结构，夹在两个螺旋 一方面，和三个螺旋的另一侧形成一个紧凑的二聚体的 晶体不对