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举例说明肿瘤病毒与肿瘤的关系及可能机制神经内分泌反应在应激中起何种作用简述基因治疗的策略及对心血管病变的应用
简述平滑肌细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用*
大鼠经手术结扎冠状动脉左前降支30分钟后再灌注,术后24小时候需要检测心肌组织凋亡情况,可以考虑哪些方法?这些检测方法的原理是什么?
举例说明肿瘤病毒与肿瘤的关系及可能机制神经内分泌反应在应激中起何种作用当机体受到强烈剌激时,就会出现以交感神经兴奋、儿茶酚胺分泌增和下丘脑、垂体-肾上腺皮质分泌增多为主的系列神经内分泌反应,以适应强烈剌激,提高机体抗病的能力因此,应激时的神经内分泌反应,是疾病时全身性非特异反应的生理学基础。
一、交感神经-肾上腺髓质反应既有防御意义又有对机体不利方面。
(1)心率、心收缩力、外周总阻力:提高心脏每搏和每分钟输出量,提高血压。(2)血液的重分布:皮肤、腹腔内脏;肾等的血管收缩,脑血管口径无明显变化,冠状血管骨骼肌的血管扩张,保证心、脑和骨骼肌的血液供应,维持各器官的功能,保证骨骼肌在应付紧急情况时的加强活动。(3)支气管舒张:有利于改善肺泡通气,提供更多的氧。(4)促进糖原分解,升高血糖;促进脂肪分解,保证应激时机体对能量需求的增加。(5)儿茶酚胺对许多激素的分泌有促进作用引起应激时多种激素变化的重要原因。
⑴外周小血管收缩,微循环灌流量少,导致组织缺血。⑵儿茶酚胺促使血小板聚集,小血管内的血小板聚集可引起组织缺血。⑶过多的能量消耗。⑷增加心肌的耗氧量。
肾上腺糖皮质激素反应
1.应激时糖皮质激素分泌增加 应激时几乎无例外地出现血浆糖皮质激素的浓度升高。(1)糖皮质激素有促进蛋白质分解和糖异生作用,从而可以补充肝糖原的储备;GC还能抑制组织对葡萄糖的利用,从而提高血糖水平。
(2)可提高心血管对儿茶酚胺的敏感性。(4)抑制化学介质前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)、血栓素(Tx)、缓激肽、5-羟色胺、纤溶酶原激活物、胶原酶和淋巴因子等的生成、释放和激活。GC与细胞内GC受体结合后,能诱导巨皮质素或脂调蛋白。抑制磷脂酶A2活性的作用,因此可以减少花生四烯酸的释放,从而减少了PGs、LTs和Tx的生成。炎症、变态反应等。
三、其他激素反应
胰高血糖素分泌增加。胰高血糖素促进糖原异性生和肝糖原分解,是引起应激性高血糖的重要激素。
生长激素分泌增多:促进脂肪的分解和动员;又能促进甘油、丙酮酸合成为葡萄糖,抑制组织对葡萄糖的利用,因而具有升高血糖的作用;生长激素还能促进氨基酸合成蛋白质,在这一点上它可以对抗皮质醇促进蛋白质分解的作用,因而对组织有保护作用。
胰岛素分泌减少。由于交感神经兴奋,血浆中儿茶酚胺升高所致
血浆醛固酮水平常升高(图8-3)。这主要是由于交感-肾上腺髓质系统兴奋使肾血管收缩,因而肾素-血管紧张素-醛固酮被激活,此外,ACTH分泌的增多也可刺激醛固酮的分泌。
抗利尿激素(ADH)分泌释放增加,使尿量减少。疼痛、情绪紧张等可能通过这些途径使ADH分泌增加。
血浆β-内啡肽明显增多,可达正常的5~10倍。β-内啡肽在应激中起重要的作用。β-内啡肽和ACTH是同一前体阿片样肽黑素皮质激素原(proopiomelanocortin)的衍生物。β-内啡肽和ACTH都在下丘脑CRF的剌激下分泌入血。β-内啡肽和ACTH都受血浆糖皮质激素的反馈调节。β-内啡肽能调节ACTH的分泌,并且与ACTH一起经过短反馈或长反馈回路来抑制下丘脑CRF的分泌。β-内啡肽有很强的镇痛作用。简述基因治疗的策略及对心血管病变的应用
简述平滑肌细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用*
大鼠经手术结扎冠状动脉左前降支30分钟后再灌注,术后24小时候需检测心肌组织凋亡情况,可以考虑哪些方法?这些检测方法的原理是什么?早期检测:
1) PS(磷脂酰丝氨酸)在细胞外膜上的检测:
??凋亡早期的活细胞检测PS从细胞膜内侧转移到外侧在细胞受到凋亡诱导后不久发生,可能作为免疫系统的识别标志。钙依赖性的磷脂结合蛋白AnnexinV,能专一性的结合暴露在膜外侧的PS,再通过简单的显色或发光系统进行检测。 2)细胞内氧化还原状态改变的检测:
正常状态下,谷光苷肽细胞线粒体一种重要的氧化还原缓冲剂。当细胞内GSH的排除非常活跃时,细胞液就由还原环境转为氧化环境,这可能导致了凋亡早期细胞线粒体膜电位的降低,从而使细胞色素C从线粒体内转移到细胞液中,启动凋亡效应器caspase的级联反应。
3)细胞色素C的定位检测
细胞色素C作为一种信号物质,在正常情况下,它存在于线粒体内膜和外膜之间的腔中,凋亡信号刺激使其从线粒体释放至细胞液,结合Apaf-1 (apoptotic protease activating factor-1)后启动caspase级联反应。细胞色素
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