第六章蛋白质结构与功能的关系分析.ppt

第6章 蛋白质结构与功能的关系 一、肌红蛋白的结构与功能 1.肌红蛋白的结构 肌红蛋白 myoglobin，Mb 153个氨基酸残基和一个血红素辅基; 8个α螺旋结构: A、B、C、D、E、F、G、H 氧结合部位是一个空间位阻区域 煤气中毒的机制 一氧化碳（CO）也能与血红素Fe原子结合。由于CO与血红蛋白结合的能力是O2的200倍，因此，人体吸入少量的CO即可完全抑制血红蛋白与O2的结合，从而造成缺氧死亡。 急救方法是尽快将病人转移到富含O2的环境中（如新鲜空气、纯氧气或高压氧气），使与血红素结合的CO被O2置换出来。 肌红蛋白的氧结合曲线 二、血红蛋白的结构与功能 血红蛋白 1.血红蛋白的结构 血红蛋白（homoglubin,Hb）四个亚基构成（2?、2?）， ?链含141个氨基酸残基、?146个氨基酸残基；亚基间通过8个离子键连接 Hb的α链、β链和Mb链构象的相似性 波尔（Bohr）效应 它主要描述pH值或H+浓度和CO2分压的变化对血红蛋白结合氧能力的影响，在pH值一定的情况下，CO2分压升高，血红蛋白对氧的结合能力降低；降低pH值（H+浓度升高），促进血红蛋白释放氧，此现象由丹麦科学家C. Bohr发现，因此称为Bohr效应。 Mb和在不同pH下Hb的氧合曲线 CO2与Hb的结合 BPG与Hb的结合 BPG对Hb氧合曲线的影响 BPG对Hb氧合曲线的影响 BPG的生理作用 三、血红蛋白分子病 镰刀状细胞贫血病 地中海贫血 四、免疫系统和免疫球蛋白 免疫球蛋白G（Ig G）的结构 免疫球蛋白G的空间填充模型 鸡卵清溶菌酶与其抗体的结合 鸡卵清溶菌酶与其抗体的结合 免疫沉淀的交联晶格 人免疫球蛋白的各种类型 各种Ig的结构 IgM的结构 酶联免疫吸附测定 血清样品中单纯疱疹病毒抗体的ELISA检测 尿激酶的免疫印迹测定 单克隆抗体的制备方法 五、肌球蛋白丝、肌动蛋白丝与肌肉收缩 骨骼肌的组织水平 肌纤维的细胞水平 肌原纤维的结构 骨骼肌肌原纤维的电镜图 肌 节 肌肉收缩的显微观察 肌原纤维由粗丝和细丝构成 粗丝和细丝中的分子装配 肌原纤维由粗丝和细丝构成 骨骼肌的相关蛋白质 骨骼肌收缩的肌丝滑动模型 肌肉收缩的分子机制 肌肉收缩的分子机制 肌球蛋白的头部与肌动蛋白丝的结合 肌肉松弛 肌连蛋白 肌连蛋白的功能 细胞器沿微管的运动 六、蛋白质的结构与功能的进化 （细丝的结构） 细丝由肌动蛋白（actin）、原肌球蛋白和肌钙蛋白复合体组成，在低离子强度下，肌动蛋白以单体的形式存在，称为G－肌动蛋白。在生理条件（高离子强度）下，G－肌动蛋白聚合成纤维状的F－肌动蛋白。F－肌动蛋白外观上像是右手双螺旋结构，螺距约72nm。每7个肌动蛋白分子表面有一条原肌球蛋白分子索，它遮盖着肌动蛋白上能与肌球蛋白结合的位点。肌钙蛋白复合体由3个蛋白组成，肌钙蛋白T、I、C。其中T能与原肌球蛋白结合，C能与钙离子结合，I 阻抑肌动蛋白与肌球蛋白结合。 除骨骼肌的主要蛋白质外，还有多种蛋白质在维持肌肉结构和调节肌肉收缩方面起着重要的作用。肌球蛋白和肌动蛋白共占总肌丝蛋白质的65%，原肌球蛋白和肌钙蛋白各占5%，其它的调节和结构蛋白约占肌丝蛋白质的25%。 两个细胞骨架蛋白，肌连蛋白和伴肌动蛋白，它们共同形成肌原纤维周围的柔性丝状网。 当信号通过神经传至肌细胞时，肌细胞膜去极化，兴奋传至横小管系（横小管系是肌膜向内凹入形成的细管，它围绕在每条肌原纤维的明带与暗带交界处的表面，直径约20～40nm），引起肌质网释放钙离子至肌浆，钙离子与细丝上的肌钙蛋白C结合，肌钙蛋白复合体发生构象变化，通过肌钙蛋白I使原肌球蛋白发生位移，阻抑作用解除，暴露出肌动蛋白上与肌球蛋白的结合位点，肌肉收缩得以进行。 肌肉收缩完成后，钙离子被钙泵从肌浆中回收到肌质网，另一ATP与肌球蛋白的头部结合时，肌球蛋白头部与肌动蛋白脱离，肌球蛋白头部又回至原位，肌纤维松弛。ATP由线粒体供给，当机体死亡后，线粒体停止产生ATP，无新的ATP与肌球蛋白结合，因而肌球蛋白头部不能脱离肌动蛋白，使肌肉长期处于收缩状态，称为尸僵。 肌连蛋白是一种弹性蛋白质。它是现在已知最大的单链蛋白质，人的心肌肌连蛋白由26926个氨基酸残基组成，分子量为2993×103。在肌连蛋白分子中央是一个新的结构花式，由PEVK的重复单位组成。PEVK花式可能起弹簧装置的作用，在肌肉伸展之后可拉动肌肉恢复原状，并且也可能在调节肌纤维的强度和弹性方面起作用。在强度特殊的肌肉中，如心肌，PEVK区的长度只有163个残基，而在弹性大的骨骼肌中PEVK区超过2000个残基。 在肌纤维中肌连蛋白形成长而柔软的细丝，一个这样的细丝，在松弛状态下长1000nm，在张力下它能伸长到3000nm以上。在肌肉中肌连蛋白从M线