肺间质性疾病的诊断治疗进展课稿.ppt

2、红霉素 具抗炎和免疫调节作用，其抗纤维化作用在于抑制PMN向肺内聚集，减少其反应性氧自由基和胶原酶的释放，从而达到治疗肺纤维化目的。 一般主张红霉素用小剂量(0.25g/d)口服。 北医大谭伟等观察红霉素对肺纤维化的影响： 28只 BLM致肺纤维化 大鼠35只 7只健康对照组 结果：1. BLM组 1wk肺泡炎 4周肺间质纤维化 EM组 1wk肺泡炎 4周肺纤维化较对照组轻 2. 肺组织胶原蛋白测定 EM治疗4WK流腺源蛋白合成较对照组少 3. AM TNF?：EM治疗组TNF? mRNA表达 (53.8%)高于对照组(41.7%) 提示：EM能抑制PNM对趋化因子的反应，抑制PNM在肺上皮细胞的粘附，减少PNM肺泡内聚集，因而减轻肺损伤的发生。关于EM对AM TNF?表达的影响目前仍有不同看法，有待研究。 14只 EM治疗组 14只 治疗对照组 3、细胞因子拮抗剂 目前主要集中在AM所释放的细胞因子上，如TGF-β，TNF?，PDGF、胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL1和IL8等。 中国医大赵亚滨等通过实验将肺AM培养上清液与成纤维细胞株共同孵育，并加入不同剂量TGF-β1单克隆抗体，用3H胸腺嘧啶掺入法观察成纤维细胞增殖及胶原合成的影响。 结果：抗TGF-β1单克隆抗体能抑制AM条件上清液引起的FB增殖，在一定剂量范围内（10?g/ml）呈剂量-效应关系。抑制作用在10?g/ml时达到最大并使FB培养上清IV型胶原合成减少32%。 结论：提示抗TGF-β1单克隆抗体的应用可能为肺纤维化的治疗提供潜在的新途径。 4. 抗氧化剂对肺纤维化治疗作用 目前认为下呼吸道氧化失衡是IPF肺损伤机制之一，IPF中AM及PMN释放大量活性氧自由基。 体内抗氧化剂包括酶类和非酶类氧自由基。 酶类抗氧化剂有超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及辅酶等。 非酶类抗氧化剂有胡萝卜素类、抗坏血酸、含硫化物如N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcystein，NAC)及植物类化合物。 5. 血浆置换、肺移植：是IPF终末期患者治疗方法之一。 N-acetylcystein, NAC 60年代起本药作为化痰药被广泛应用于临床，近年来NAC用作抗氧化剂已逐步被重视，NAC经去乙酰化形成半胱氨酸，而半胱氨酸正是细胞合成GSH的前体，在体内转化为GSH，还原型谷胱甘肽(GSH)及其还原酶构成肺内主要抗氧化系统。通过稳定性保护机制对肺损伤具有治疗保护作用。 NAC用于干预肺纤维化治疗一般推荐剂量600mg 3次/d，口服，可明显提高肺内NAC水平。 NADP+ NADPH GSH GSSG GSH 过氧化酶 GSH 过氧化酶 葡萄糖 G6PD 6GPD 6磷酸葡萄糖 O2 H2O2 H2O 过氧化氢酶 超氧岐化酶 SOD 超氧阴离子 过氧化氢 + MPO 髓过氧化物酶 Fe++ 离子 OH 氢氧自由基 HOCL低氯酸 - 中国医大通过实验观察几种治疗对大鼠肺氧化-还原状态的干预作用 1.BLM组 25只 2.NAC处理组 25只 大鼠125只 3.EM处理组 25只 4.NAC+EM处理组 25只 5.盐水对照组 25只—NS 0.2~0.3cc NS 0.2~0.3cc 分别测各组 BALF GSH和MDA 肺组织 HYP（羟脯氨酸） 结果： BALF GSH：NAC能显著提高BALF中GSH水