高同型半胱氨酸的临床意义课稿.ppt

高同型半胱氨酸临床意义 同型半胱氨酸 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物 同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。 同型半胱酸 — 一个独立的危险因子？ Kilmer McCully第一个指出同型半胱氨酸尿症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致 此后，由Boushey 等组织的4,000例多样本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中只增加5 μmol/L的Hcy浓度就可以增加60%-80%的心脑血管病风险 ?人体摄入的同型半胱氨酸（HCY） 70%从肾脏排出。 ?血液中总HCY的有4种形式 蛋白结合型 HCY二硫化物 高胱氨酸 还原型 ?再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。 ?转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。 ?直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。 同型半胱氨酸 causes（已知的病因）： Vitamin deficiencies: -Folic acid（叶酸） （维生素缺乏） -Vitamin B12 -Vitamin B6 Chronic disease: -Chronic renal failure（慢性肾衰竭） （慢性病） -Hypothyroidism（甲状腺功能减退） -Psoriasis（牛皮癣） -Malignancies(including acute lymphoblastic leukemia) （恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病） Medications： -Anticonvulsants（抗痉挛/抗惊厥药） （药源性） -Methotrexate（抗肿瘤药） -Nitrous oxide（一氧化二氮） Inherited causes： -Cystathionine b-synthase deficiency （遗传性疾病） （胱硫醚-β-合酶缺乏，CBS） -Methylene tetrahydrofolate reductase deficiency or defect （亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，MTHFR） -Methionine synthase defect （蛋氨酸合成酶缺陷） -Vitamin B12 transport defect （VB12运输缺陷） -Vitamin B12 coenzyme synthesis defect （VB12合成酶辅酶缺陷） 高同型半胱氨酸血症的危害 How is a high homocysteine level harmful? 血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高Hcy血症患者达20%以上。 主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病 次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西方饮食习惯、遗传因素等 近年发现的危险因素：