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2015年7月FDA批准新药概况 2015年7月，FDA批出5个新分子实体药品，分别为治疗囊性纤维化药物 Orkambi（卢马卡托+依托卡托）、治疗心力衰竭药物Entresto（沙库必曲+缬沙坦）、治疗精神病药物Rexulti（依匹哌唑）、治疗皮肤癌药物Odomzo（sonidegib）和治疗丙肝药物Daklinza（达卡他韦），以及1个新生物制品，降血脂药物Praluent（alirocumab）（表1）。 1 Orkambi（卢马卡托+依托卡托） Orkambi获“孤儿药”和“优先审评”地位，同时被授予突破性疗法指定后授权加速批准，被批准用于12岁及以上携带F508del突变的囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者。CF是由囊性纤维化跨膜电导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官黏液涂层的黏度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的黏液，导致呼吸困难及反复感染。Orkambi由已上市产品Kalydeco（依托卡托）和卢马卡托组成。Kalydeco是全球首个CF靶向治疗药物，于2012年在欧美上市，治疗携带不同囊性纤维化跨膜传导调节因子突变的CF患者。Orkambi的安全性及有效性在两项双盲、安慰剂对照临床试验中得到研究，受试者为1 108名12岁及以上年龄并携带有F508del突变的CF患者。在两项研究中，接受Orkambi治疗（2片/12 h）的CF受试者相较接受安慰剂治疗的患者，肺功能得到改善，同时肺部发作减少并且体重指数（BMI）得到改善。Orkambi为口服片剂，推荐剂量是2片/12 h，有中度或严重肝受损的减低剂量。 2 Entresto（沙库必曲+缬沙坦） Entresto获“优先审评”和“快速通道指定”地位，用于心力衰竭治疗。心力衰竭是一种危及生命的心脏疾病，患者心脏无法泵出足够的血液，因而面临着高风险死亡、反复住院治疗及其他症状（如呼吸困难、疲劳、体液潴留）。大多数患者使用目前获批的心力衰竭药物进行治疗，包括β-受体阻滞剂、利尿剂及盐皮质激素拮抗剂。Entresto是一种首创的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，能够增强心脏的保护性神经内分泌系统（钠尿肽系统），同时抑制有害系统（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）。Entresto结合了诺华的高血压药物代文（缬沙坦）和实验性药物沙库必曲。沙库必曲是一种脑啡肽酶抑制剂，可阻断威胁负责降血压的2种多肽的作用机制，缬沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。Entresto通常与其他心力衰竭治疗结合，代替血管紧张素转换酶抑制剂或其他血管紧张素II受体拮抗剂。Entresto为口服片剂，推荐剂量是沙库必曲49 mg +缬沙坦51 mg，2次/d。当患者耐受，2～4周后加倍Entresto剂量至目标维持剂量沙库必曲97 mg+缬沙坦103 mg，2次/d。 3 Rexulti（依匹哌唑） Rexulti获批作为一种辅助药物用于重度抑郁症成人患者的治疗以及精神分裂症成人患者的治疗。重度抑郁症是一种严重的精神病症，可导致持续的悲伤、挫折感或愤怒，严重的可导致自杀；而精神分裂症是一种慢性、严重并令人致残的脑部障碍，它可以导致妄想和幻觉。目前，Rexulti的确切作用机制尚不明了，可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外，Rexulti除了对这些受体表现出高亲和力，针对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。Rexulti带有一个黑框警告，提示儿童、青少年及年轻成人使用抗抑郁药可能导致自杀观念及行为风险的升高。该警告同时指出，超适应证使用该药治疗痴呆相关精神病的老年患者的行为问题与死亡风险升高相关。Rexulti为口服片剂，其推荐剂量是：对有重度抑郁症患者是2 mg，1次/d；对有精神分裂症患者3 mg，1次/d。 4 Odomzo（sonidegib） Odomzo用于经手术或放射治疗后病情复发、以及不适合该两种治疗方案的局部晚期基底细胞癌成人患者。基底细胞癌是发生于皮肤基底细胞的异常、不受控增生或病变，占所有非黑色素瘤皮肤癌病例的80%以上，最常见于头部和颈部。晚期基底细胞癌约占基底细胞癌病例的1%～10%。尽管基底细胞癌通常可在早期确诊并治疗，但约3%的患者在治疗5年后病情复发，鲜有治疗选择。Odomzo将为局部晚期基底细胞癌患者提供一种新的非侵入性治疗方案。Odomzo是一种口服