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p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展 　　【摘要】 p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase， p38MAPK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号系统的重要分支，是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy， DCM）发病中起重要作用，可被多种因素激活，在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制，有助于阐明DCM发病机制，为防治DCM提供新靶点。 　　【关键词】 p38MAPK； 糖尿病心肌病； 微血管病变； 心肌间质纤维化； 心肌肥大； 心肌凋亡 　　【Abstract】 p38 mitogen-activated protein kinase （p38MAPK） is an important member of the mitogen-activated protein kinase （MAPK） superfamily， which is mainly distributed in the cytoplasm and a serine/threonine kinase. It plays an important role in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy （DCM）， such as microvascular disease， myocardial fibrosis， cardiac hypertrophy， myocardial apoptosis and so on， which can be activated by a variety of factors. Studying the role of p38MAPK is helpful to further clarify the pathogenesis of DCM， as well as to provide new target for DCM treatment. 　　【Key words】 p38 mitogen-activated protein kinase； Diabetic cardiomyopathy； Microvascular disease； Myocardial fibrosis； Cardiac hypertrophy； Myocardial apoptosis 　　First-author’s address： Affiliated Hospital of Guangdong Medical College， Zhanjiang 524001， China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.13.049 　　糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy， DCM）是独立于冠心病、高血压等的特异性心肌病，可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死，已成为糖尿病患者的主要死因。病理表现为心肌肥厚、弥漫性心肌壁内微血管病变，毛细血管密度降低、内皮及内皮下纤维增生和基膜增厚。其发病机制复杂，涉及心肌细胞代谢障碍、心肌微血管病变、心肌纤维化、自主神经病变、胰岛素抵抗及炎症因子等多个方面。近年研究发现p38MAPK在DCM的发生发展中占有重要的地位，它参与血管活性物质和细胞因子的产生，引起细胞生长、增殖和分化，是DCM发病的重要信号通路。本文就p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用作一综述。 　　1 p38MAPK的结构与调节机制 　　p38MAPK是1993年Brewster等[1]发现，由360个氨基酸组成的38KD的蛋白，与细胞外信号调节激酶1/2（extracellular-signal regulated kinase， ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase， JNK）一起构成MAPK系统信号系统的3个主要分支。MAPK是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可由活性氧应激性刺激激活，另外可以通过与生长因子受体及G蛋白偶联受体结合而激活。p38MAPK有6种异构形式，分别为p38MAPK α1/α2、p38MAPK β1/β2、p38γMAPK和p38δMAPK，不同亚型的分布具有组织特异性，p38α、p38β广泛分布于各种组织，p38γ主要分布于骨骼肌，p38δ主要分布于腺体组织，其中p38α和p38γ是心脏表达较多的亚型[2-3]。p38MAPK各亚型间存在同源相似结构，其同源相似程度不同，对药理学抑制剂敏感程度也不同。p38α和p38β具有高度同源性