氨氯吡咪对预收缩大鼠胸主动脉血管环的作用及其机制探讨.pfg.docVIP

山西医科大学硕士学位论文 氨氯吡眯对预收缩大鼠胸主动脉血管环的舒张作用 及其机制探讨 摘  要 目的氨氯毗咪（ＡＭ，锄ｉｌｏｒｉｄｅ，又名阿米洛利）是常用的保钾利尿药。作为Ｎａ机｛＋ 交换阻滞剂，氨氯吡咪对心肌的作用成为研究的热点，但在血管方面的研究甚少。本实 验采用离体血管张力记录系统，观察氨氯吡咪对大鼠胸主动脉血管环的作用并探讨其可 能机制。 方法采用大鼠离体胸主动脉血管环记录法。将大鼠断头处死，开胸取出胸主动脉， 两端固定，剔除干净周围脂肪组织，剪成长度约２～３姗的血管环，血管环用两根不锈 钢微型挂钩从管腔穿过，水平悬挂在浴漕内，下方固定，上方由一细钢丝连于张力换能 器，经ＢＬ．４２０Ｆ生物机能实验分析系统记录血管环的张力变化。浴漕内含有通以１００ ％０２、ｐＨ值为７．４、３７的生理盐溶液（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ，ＰＳＳ），基础张力调 为２９，平衡１ｈ后开始实验。观察氨氯吡咪（ＡＭ）对氯化钾（ＫＣｌ，６０瑚ｍｏ儿）、去甲 肾上腺素（ＮＥ，１×１０’６ｍｏｌ／Ｌ）诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响，同时观察不同工具 药对其作用的影响以及ＡＭ对血管环依赖外钙性收缩和依赖内钙性收缩的影响。 结果（１）ＡＭ（１ｘ１０～ｘ１０弓ｍｏＩ／Ｌ）对基础状态的大鼠胸主动脉血管环无显著 作用。（２）ＡＭ（１×１０＿６ ｍｏｌ／Ｌ～３×１０叶ｍｏｌ／Ｌ）对ＮＥ（１×１０由ＩＩｌｏ儿）或ＫＣｌ（６０ ｍｍｏ儿） 诱发的血管收缩能产生浓度依赖性的舒张作用，其ｌｏｇＥＣ５０分别为－４．３５士Ｏ．０ｌ和 ．４．２８士０．０４，与溶剂对照组比较有统计学差异（氏Ｏ．０１）。 （３）在无Ｎａ＋的ＰＳＳ液中， ＡＭ（１×１０．６ ｍｏｌ／Ｌ～３×１０－５ ｍｏ儿）对ＮＥ（１ｘ１０。６ ｍｏ儿）或ＫＣｌ（６０ ｎｕｎｏ儿）诱发的 血管收缩仍能产生浓度依赖性的舒张作用，其ｌｏ班Ｃ５０分别为．４．２４士０．０２和．４．１３士０．０１， 与含Ｎａ＋的ＰＳＳ液中ＡＭ的舒张幅度比较，没有统计学差异（尸＞０．０５）。（４）ＡＭ（１×１０ ＿６ ｍｏ广３×１０－５ ｍｏ儿）对ＮＥ（１×１０击ｍｏｌ／Ｌ）或ＫＣｌ（６０ ｎｕｎｏｌ／Ｌ）引起的去内皮的 大鼠主动脉血管环的张力变化亦有浓度依赖性的舒张作用，但明显弱于对内皮完整血管 环的舒张作用，其ｌｏｇＥＣ５０分别为－４．１８士０．０２和．４．１６士０．０１，与内皮完整组比较有统 计学差异（Ｐ＜Ｏ．０１￣０．０５）。（５）在ＮＥ（１×１０击ｍｏ儿）预收缩的血管环上，加入三－Ｎ√心也 后，ＡＭ舒张血管的作用减弱，与未加三－Ｎ舢怔组比较有统计学差异（Ｐ＜Ｄ．ＤＪ）。在 ＮＥ（１×１０西ｍｏｌ／Ｌ）预收缩的血管环上，加入Ｉｎｄｏ后，ＡＭ舒张血管的作用未见明显变 化，与未加ｈｌｄｏ组比较没有统计学差异（胗０．０５）。 （６）在ＮＥ（１×１旷ｍｏｌ／Ｌ）预 收缩的血管环上，加入Ｋ＋通道阻滞剂ＴＥＡ（１ｘ１０。２ｍｏｌ／Ｌ）、ＢａＣｌ２（１×１０。３ ｍｏ儿） 后，可以抑制ＡＭ的血管舒张作用，与未加阻断药组比较有统计学差异（Ｐ＜０．０１），而 Ｇｌｉ（１×１０巧ｍｏ儿），４．ＡＰ（１×１０。ｍｏｌ／Ｌ）对ＡＭ舒血管作用无明显影响，与未加阻 山西医科大学硕士学位论文 影响，与未加阻断药组比较没有统计学差异（尸＞０．０５）。（７）在无钙的生理盐溶液中， 用３×１０。５ ｍｏｌ／Ｌ的ＡＭ预孵后，加入ＮＥ（１×ｌＯ。６ ｍ０１／Ｌ）后，可见到一短暂的收缩，继 续加入２．５×１０刁ｍｏｌ／Ｌ的ＣａＣｌ２，可见血管环出现收缩。与用溶剂预孵者比较，ＡＭ可 以明显减弱ＮＥ和Ｃａｃｌ２收缩血管的作用。 结论１、√Ｗ对静息状态下的胸主动脉环不产生舒张作用。２、ＡＭ对ＮＥ（１×１０。６ ｍｏｌ／Ｌ）或ＫＣｌ（６０ Ｉ姗。儿）预收缩的内皮完整的大鼠离体胸主动脉有浓度依赖性的舒 张作用。３、ＡＭ对ＮＥ（１×１０击ｍｏｌ／Ｌ）或ＫＣｌ（６０ ｍｍｏ儿）预收缩的去内皮的大鼠离 体胸主动脉有浓度依赖性的舒张作用，但明显弱于对内皮完整血管环的舒张作用。４、 ＡＭ对胸主动脉的舒张作用为部分内皮依赖性，机制可能与内皮释放ＮＯ有关。５、ＡＭ 对胸主动脉的舒张作用与ＫＡｌｌＰ通道和Ｋｖ通道无关，与Ｉ。通道和ＫｉＲ通道有关。６、 ＡＭ可通过抑制外钙内流和抑制内钙释放而舒张血管。７、ＡＭ对胸主动脉的舒张作用 与抑制Ｎａ十／交换无关。 关键词：氨氯吡咪；胸主动脉环；血管舒张；内皮；血管平滑肌；钾通道 ＩＩＩ 山西医科大学硕士学位论文 一————————————————————————————————————————————一 Ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｉｌｏ“ｄｅ