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乙型肝炎母婴阻断技术 赣州市妇幼保健院 刘桂荣 我国为乙型肝炎病毒感染高发区 HBV母婴传播是病毒慢性携带的主要原因之一 每年造成的经济损失500亿元 概述 感染乙肝15-50年,最终可发展为肝硬化或肝癌 年龄越小,发展慢性乙肝的可能性越大,一岁内感染90%发展慢性乙肝 围产儿和婴儿期感染HBV,分别有90%和25%——30%发展成慢性感染。 乙肝感染年龄与变成携带者的机率 感染年龄 变成HBV感染者机会 出生 90% 1-6月 80% 7-12月 60% 1-4岁 35% 较大儿童与成人 10% 乙型肝炎病毒 病原:HBV嗜肝DNA病毒, HBV的抵抗力强,65度10小时、煮沸10分钟或高压蒸汽均可灭活,环氧乙烷(仍保留抗原性及免疫原性)、戊二醛、过氧乙酸和碘伏也有较好的灭活效果。 对干燥、紫外线均有耐受性。 乙肝传播方式 .1.血液传播。为乙肝病毒最主要的传染方式,如输入含有乙肝病毒的全血、血浆、血清或其它血制品,均可造成乙肝病毒感染。 2.医源性传播。如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当,均可引起乙肝病毒传播。 3.母婴传播。乙肝病毒携带者中85%是通过母婴传播。乙肝病毒携带者生育有可能会传染给孩子。 4.性接触传播。性接触传播是乙肝病毒传播的主要途径之一。在和乙肝病毒携带者进行性生活时,如果不采取防御措施,也会造成乙肝病毒感染。 5.生活密切接触传播。与乙肝病人长期密切接触,唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁,均可污染器具、物品,经破损皮肤、粘膜而传播乙肝 中国乙肝的主要传播途径 母婴围产期传播是我国乙肝主要的传播途径之一, WHO2001年指南指出HBsAg携带者90%是围产期感染。 全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示,我国人群HBV感染率随年龄增长而上升,提示除母婴传播外,还存在水平传播 HBV感染常呈家庭聚集现象 新婚夫妇中,一方HBsAg阳性,另一方的HBV感染率为52.6%,其中14%成为HBsAg携带者 HBV-DNA阳性的家庭,子女HBV感染率为29.3% 传染源:携带者,慢性病人 传染性:主要取决于血液中HBVDNA水平,与血清ALT、AST或胆红素水平无关。 人群易感性 普遍易感 潜伏期:1.5-5个月。 母婴传播的概念: 指乙肝表面抗原阳性的母亲,尤其是表面抗原、e抗原双阳性的母亲,在妊娠、分娩、产后母婴密切接触及母乳喂养的过程中,将乙肝病毒传播给胎儿或者新生儿,引起婴儿HBV感染的过程。 成为人群中新一轮HBV储存库和传染源。 由此导致的慢性HBV感染无法根治。 HBV母婴传播的方式 宫内传播 产时传播 产后传播 宫前感染:相关研究甚少,不能确证。 宫内感染发生的时间: 宫内感染发生率为5%,主要发生在妊娠第三期及分娩期。 妊娠第一期:0-12w 妊娠第二期:13-28w 妊娠第三期:29-40w HBV的宫内传播机制: 1.胎盘途径 胎盘感染,胎盘渗透) 2.PBMCs(外周血单核细胞)途径:PBMCs提供的HBV-DNA可能是HBV母婴传播的一个重要途径(母胎细胞转运) 3.生殖细胞转运:此途径并不是宫内感染的主要途径。 胎盘途径传播方式: 1.妊娠晚期胎盘滋养叶细胞膜上产生P-C受体,其可与乙型肝炎病毒成分结合,以胞饮的形式进入胎盘细胞,但是胎盘细胞不含溶酶体,故不能将病毒成分杀灭,而是按浓度梯度以胞出的形式进入下一层胎盘组织内。 2.乙型肝炎病毒成分在胎盘各层组织的分布,由母体面至胎儿面呈浓度递减趋势。 3.合体细胞滋养层>细胞滋养层>绒毛基底层>毛细血管基底层>毛细血管上皮细胞 基因垂直传染 受精卵形成之前卵细胞、精细胞已携带有HBV-DNA,并将此DNA传染给胎儿 Hadchouel等检测了17例HBV感染者的精液,从3份急性肝炎患者精液中查到了HBV-DNA,其中2份为整合状态,首先提出了HBV可经精子造成感染的可能性。取母亲HBsAg ― 父亲HBsAg + 6例患者的标本,检测父儿所携带HBV S区451-660位核苷酸序列,结果发现父儿间同源性为98%-100%,表明父儿间病毒在分子水平特征相同,从基因水平上阐明了父儿传播的可能性 另一研究发现HBV-DNA分布于精子的膜部和核心部,体外实验亦表明,正常人体活精子能俘获HBV-DNA,并且所俘获的HBV-DNA在精子内的分布位置与乙肝患者的分布相同 HBV宫内传播 产时和产后是HBV母婴传播的主要途径 宫内传播的影响因素: 1.母血中HBV-DNA含量 2.孕产妇HBeAg感染状态 3.HBV基因型:与HBV的宫内传播有关基因:TNF-α -238 A 等位基因和IFN-γ +874 A 等位基因 4.遗传因素 5.其他因素造成胎儿不同程度缺氧的因素:如胎儿宫内窘迫、头盆不
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