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作用于血液和造血系统的药物 Drugs Acting on the Blood Systems Antithrombotic Agents： Anticoagulants 肝素 heparin , 香豆素 coumarin Antiplatelet Agents aspirin 双嘧达莫 dipryridamole (Persantine) 噻氯匹啶 ticlopidine (Ticlid) 水蛭素 hirudin 阿昔单抗 Abciximab Fibrinolytic agent 链激酶 (streptokinase) 尿激酶 (urokinas) t-pA (tissue plasminogen activator ） 促凝血药 抗贫血药 铁制剂、 VB12、叶酸类 造血细胞生长因子 红细胞生成素 （EPO） 生白能 （GM-CSF) 非格司亭 干细胞因子 IL-11 TPO 血浆代用品 右旋糖酐 抗凝血药 Anticoagulants Introduction 1、 Normal Blood Coagulation 正常血液凝固过程 Fig 2、 Anticoagulation 1) Fibrinolytic system 2) Clotting factor inhibitor AT－III ? 3、 Thrombosis 1) 红色血栓 （Red, Venous thrombosis, Embolism） 2) 白色血栓（Pale Thrombosis） 3) DIC (弥散性血管内凝血) 肝素 heperin Chemistry： 酸性粘多糖 (glycosaminoglycans） MW ? 12000 Strong acid, strong electronegative charge B. Effect and mechanism： 1、anticoagulation Characteristic： 注射给药, 口服无效 体内、体外迅速抗凝 Mechanism： Accelerate AT－III to inactivate relative clotting factor 肝素的五糖序列 AT-III活性 ＋ 部位暴露 AT－III 结合并? IIa、IXa、*Xa、XIa 、XIIa 2、抑制血小板聚集（灭活IIa） 3、其它：(降血脂、抗炎、抗 VSMC增生) 其抗栓作用是综合作用的结果。 C. Uses 1、防治各类血栓、栓塞性疾病 2、DIC：早用 Fig. 3、体外抗凝 (心血管手术、体外循环、血液透析) 多种病因 ? ?凝血反应 DIC 凝血因子消耗 ? 出血 纤溶酶原 纤维蛋白 难以制止 被大量? 溶解症 的出血 D. Adverse effect 1. Bleeding (Autogenous hemorrhage) 可用鱼精蛋白 (protamine) 解救 Contraindication：出血倾向者 2. Immune-mediated platelet activation –血小板减少（thrombocytopenia） bleeding –new thrombus 产生肝素-血小板因子4复合物（H-PF4）抗体,血小板聚集。 3. 偶见 allergy 低分子量肝素 (LMWH)Low Molecular Weight Heparin Characteristic： 1、 只灭活Xa， 出血少。 Fig 2、 T ? heparin 3、 Uses、注意事项同heparin 香豆素类 (维生素K拮抗剂) coumarins 华法林 warfarin A. Mechanism of Action 阻止氢醌型 Vk (Vk的活性形式)的合成 ↓肝脏II、 VII、 IX、 X 等因子的 ?羧化（Post-translational carboxylation） 使不能被活化