免疫学5-固有免疫的组成细胞课件.pptVIP

固有免疫的组成细胞 固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫，是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。 非特异性抗感染免疫； 参与对体内衰老损伤或畸变细胞的清除； 在特异性免疫应答过程中发挥重要作用。 主要包括：单核吞噬细胞、DC、 NK细胞、 NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、中性粒细胞、肥大细胞等。 巨噬细胞的生物学作用 识别、清除病原体等抗原性异物 参与和促进炎症反应 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 免疫调节作用 （一）识别、清除抗原类异物 对抗原性异物的识别 对抗原性异物的杀伤消化与清除 对抗原性异物的识别 1.模式识别受体及其作用 模式识别受体为免疫系统细胞表达的，与病原微生物或细胞应激相关的蛋白。可以被模式识别受体识别的微生物特定分子为病原相关分子模式（PAMP）。包括细菌的碳水化合物(脂多糖和甘露糖)；革兰氏阳性菌的肽聚糖和脂磷壁酸，及真菌多糖。 根据其功能，可分为细胞内吞噬受体或信号受体。后者包括细胞膜连的Toll样受体及胞浆内NOD样受体。内吞噬受体促进吞噬细胞对微生物的附着，吞噬和破坏，而不转导细胞信号。 不同种类的微生物可表达不同的PAMP，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 （1）甘露糖受体 （2）清道夫受体 （3）Toll样受体 甘露糖受体（MR） 清道夫受体(SR) Toll样受体（TLR） 由TLR介导的功能 巨噬细胞对抗原性异物的杀伤、消化、清除 1.氧依赖杀菌系统及其作用 2.氧非依赖杀菌系统及其作用 3.抗原性异物的消化与清除 1.氧依赖杀菌系统及其作用 （1）反应性氧中间物系统（ROI) 呼吸爆发 还原性辅酶ⅠⅡ 分子氧活化 2 .氧非依赖杀菌系统 (1)酸性PH：吞噬体或溶酶体形成后，糖酵解导致的乳酸堆积 （2）溶菌酶：酸性条件下，破坏G＋菌肽聚糖 （3）防御素：由阳离子蛋白和多肽组成。在菌细胞脂质双层形成离子通道 3.抗原性异物的消化与清除 水解酶作用 （脂酶、蛋白酶、核酸酶、磷酸酶） （二）参与和促进炎症反应 （1）细胞因子对巨噬细胞的趋化 （2）分泌趋化性细胞因子（MIP-1,M CP-1,IL-8) （3）分泌促炎细胞因子（IL-1β，IL-6,TNF-α）炎症介质，补体 （4）分泌IFN-α、β，胞外酶 （三）对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤 (1) LPS、IFN-γ、GM-CSF的激活 (2) 表面调理/非调理受体表达增加 (3) 溶酶体数目，ROI,RNI,水解膜浓度提高，释放到胞外，产生效应 (4) 分泌TNF-α (5) ADCC效应 （四）加工提呈抗原、启动适应性免疫应答 （1）形成MHC/抗原肽复合物，供CD4+/CD8+T细胞识别；TCR-CD3-CD4/CD8辅助受体分子－ MHC/抗原肽复合物 第一信号 （2）巨噬细胞B7、ICAM-1与T细胞表面CD28和LFA-1结合 共刺激信号，第二信号 （五）免疫调节 （1）IL-1β：T、B细胞活化、增殖、分化；造血干细胞增殖分化 （2）TNF-α：促进细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)功能 （3）IL-6：B细胞增殖、分化、分泌抗体；T细胞分化；造血干细胞增殖 （4）IL-1,IL-18：促进T细胞、NK细胞功能 （5）IL-10：抑制单核巨噬细胞活化及抗原呈递 第二节 树突状细胞（DC） 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，数量较少，仅占外周血单个核细胞的1％。 成熟DC的表面特征性标志为CD1a、CD11c、CD83，可高表达MHCⅡ/Ⅰ类分子和共刺激分子（ B7、ICAM-1）。 功能： 1.专职抗原提呈细胞，摄取、加工和提呈抗原，启动特异性免疫应答。 2.免疫调节：IL-12、IL-10、TGF－β、Ⅰ型IFN 第三节 自然杀伤细胞 NK不表达特异性抗原识别受体，不同于T、B淋巴细胞的一类淋巴样细胞。其不须抗原预先致敏，就能直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。 将CD3-、 CD16+ 、 CD56+淋巴样细胞认定为NK细胞。主要分布于外周血和脾，淋巴结和其他组织中有少量。 目前常用于检测人类NK细胞的表面标志有：CD16和CD56。 NK细胞具有两种不同的受体。一种是能激发NK细胞杀伤作用的受体——杀伤细胞活化受体；另一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体——杀伤细胞抑制受体。 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 NK细胞通过表面杀伤活化受体与自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面相应糖类配体结合，可经