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测定技术支气管激发试验 气道反应性的特点 自然界存在着各种各样的刺激物，包括尘螨、动物皮毛、花粉等生物性刺激、冷空气等物理刺激，以及甲苯、二氧化硫等各种化学气体的刺激，当这些刺激物被吸入时，气道可作出不同程度的收缩反应，此现象称为气道反应性（ airway responsiveness ）。反应的强度可因刺激物的特性、刺激物的作用时间以及受刺激个体对刺激的敏感性而有所不同。正常人对这种刺激反应程度相对较轻或无反应；而在某些人群（如手足多汗症3）其气管、支气管敏感状态异常增高，对这些刺激表现出过强或 / 和过早出现的反应，则称为气道高反应性 (bronchial hyperresponsiveness, BHR 或 airway hyperresponsiveness ， AHR) 。 一、?气道反应性的剂量 - 反应曲线 ???? 气道反应性的改变可表现为气道的舒张和收缩，通过气道管径的大小反映出来。由于在整体上测定气道管径有困难，根据流体力学中阻力与管腔半径的 4 次方成反比这一原理，临床和实验室检查常用测定气道阻力的大小来反应气道管腔的改变。同时，由于气道阻力与气体流速成反比，因而气体流速（ FEV 1 、 PEF 等）也常用于反映气道管径的大小。 ????? 图 1 显示不同情形下气道反应性的剂量反应曲线。随刺激药物量的增大，气道阻力上升，呈 S 型改变，气道阻力对较低浓度的刺激无明显反应，为曲线的低平台部分，然后随刺激浓度的增加，气道阻力增加，但当反应达到最大值时，即使再增加刺激浓度也无反应，出现曲线的高平台部分。图中曲线 A 为正常曲线；曲线 B 左移，提示较小剂量的刺激即可引起气道管径的改变，敏感性（ sensitivity ）增加；曲线 C 幅度增大，提示其刺激域虽与正常曲线相同，但增加剂量情况下其气道反应的强度，即反应性（ reactivity ）增大。曲线 D 则为气道敏感性和反应性均增高。 ????图 2 显示了不同受试者的特征曲线。 ???? 临床实践中，考虑到受试者的安全性，一般当给予刺激后机体反应达到一定的强度（如 FEV 1 较基础值下降 20 ％或以上）时即终止激发试验，而无需达到反应最大值。 ?二． 气道高反应性的特征： ??? 多种刺激，包括物理性、化学性及生物性因素均可影响 BHR 。致喘因子的强弱程度及作用时间的长短，决定了气道收缩反应的强弱、是否发病及其发作的严重程度。 BHR 是支气管哮喘的重要病理生理特征之一，手足多汗症3患者气道对各种刺激物的敏感性为正常人气道的 100 ～ 1000 倍。尽管手足多汗症3患者的气道反应性较高，但与正常人之间也存在一定的重叠。 BHR 者并非都是手足多汗症3患者。但手足多汗症3患者的 BHR 程度常较非手足多汗症3的其他 BHR 升高为重，且症状越严重者其剂量反应曲线越左移、斜率越高，剂量反应曲线特征见图 2 。非变应原刺激，一般仅引起手足多汗症3的急性发作，但变应原刺激既可引起手足多汗症3急性发作（速发相），也可引起手足多汗症3慢性发作（迟发相）。在病理上， BHR 者有程度不同的气道炎症性改变，包括粘膜上皮损伤、纤毛脱落、腺体增生、支气管腔内分泌物增多、基底膜增厚、平滑肌增生、和炎性细胞浸润等，严重者可有气道重塑。 ? ?吸入性支气管激发试验前准备 吸入性支气管激发试验 吸入性支气管激发试验是临床及实验中采用最为普遍的方法。包括各种吸入非特异性激发物，如组织胺、乙酰甲胆碱、乙酰胆碱、腺苷、白三烯 E4 、高渗盐水、低渗盐水、冷空气吸入，以及尘螨、花粉、动物皮毛等特异性抗原刺激物。常见的刺激物见 表 1 。通过刺激物的量化测量及与其相应的反应程度，还可判断气道高反应性的程度。 吸入激发物的制备与储存 1. 稀释液：磷酸组织胺（ histamine phosphate ）或氯化乙酰甲胆碱（ methacholine chloride ）为粉剂，需用稀释液稀释后才能用于吸入。稀释液常用生理盐水 (0.9%NaCl) ，因其等渗且配制容易，其缺点为略呈酸性 (pH5.0) 。也有学者建议用 0.5%NaCl+0.275%NaHCO 3 + 0.4%Phenol 的水溶液，该配方稀释液等渗， pH=7.0 ，且含酚防腐，保存时间较久，但配制较为复杂。蒸馏水（注射用水）因其为低渗溶液，可诱发气道痉挛而不宜作为稀释液。 2. 配制：通常是先配制 “ 原液 ” （可用于激发试验的最高浓度激发液），如 5% 组织胺、 5% 乙酰甲胆碱、 1:20 抗原等，以利于储存。于需要时才将原液按对半或 4 倍稀释。亦可按需要倍增激发物浓度，配制成浓度为 0.03 、 0.06 、 0.12 、 0.25 、 0.5 、 …… 至 32mg/ml ，或按表 28