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激素及其作用机制 南方医科大学基因工程研究所 生物化学与分子生物学教研室 朱利娜 julia@ 概述 主要激素的化学与生理生化功能 激素作用机制与受体 细胞膜受体作用机制 细胞内受体作用机制 细胞信息传递 Signal Transduction ?细胞外信息如何传入细胞内并 引起细胞反应 不同亚群细胞之间的协调配合 细胞信息转导的过程 细胞间信息物质 extracellular signal molecules 由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质，又称为第一信使 first messenger 细胞内信息物质 intracellular signal molecules 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质，由第一信号物质经转导刺激在细胞内产生，包括第二信使及第三信使 细胞间信息物质 神经递质 内分泌激素 局部化学介质 气体信号 其他 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 细胞内信息分子 无机离子：如Ca2+ 脂类衍生物： 如DAG，花生四烯酸及其代谢产物， Cer（神经酰胺）等 糖类衍生物：如IP3 核苷酸：如cAMP，cGMP 信号蛋白分子：如Ras和底物酶 第三节 受 体Receptor 受体与配体的概念 受体-配体结合的特性 受体的分类、一般结构及功能 （一）受体的分类 （二）膜受体类型 （三）胞内受体 一、受体与配体的概念 受体 receptor 是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，然后将识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。 二、受体-配体结合的特性 可饱和性 高度亲和力 高度专一性 可逆性 结合的生物学效应 体外重组受体的功能再现性 三、受体的分类、结构及功能 （二）膜受体类型 1. G蛋白耦联受体 2. 离子通道受体 3. 具有内在酶活性的受体 4. 与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体 1. G 蛋白偶联受体 G-protein coupled receptors，GPCRs G蛋白 guanylate binding protein ——鸟苷酸结合蛋白 （1）受体酪氨酸蛋白激酶 tyrosine-protein kinase, TPK 系统 （2）受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统 （3）受体鸟氨酸环化酶系统 （4）受体NO合酶系统 4. 与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体 （三）胞内受体（intracellular receptor） 位于胞浆和细胞核内，多为DNA结合蛋白，当与相应配体结合后，能与DNA分子结合，调节基因转录。 能与此型受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等。 1 DNA结合区：含锌指结构，与DNA结合 2 核定位序列：引导受体向核内移动 3 激素结合区：使受体二聚化；激活转录 4 受体调节区：具转录激活作用 第四节  细胞膜受体作用机制 通过第二信使介导的信号转导 cAMP-蛋白激酶途径 Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 cGMP-蛋白激酶途径 通过相关蛋白激酶的信号转导 有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导 靶细胞对配体信号的响应 （一）cAMP-蛋白激酶途径 cAMP的作用机制 PKA的作用 （1）对代谢的调节作用 PKA催化代谢酶磷酸化，通过共价修饰作用调节酶的活性，从而调节物质代谢 （2）对基因表达的调节作用 PKA催化CREB中特定的丝/苏氨酸残基磷酸化，使CREB形成同源二聚体，与DNA上的CRE结合，从而激活受CRE调控的基因转录。 PKA对底物蛋白的磷酸化作用 （二）Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 Ca2+-钙调蛋白 Ca2+- CAM 依赖性途径 Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 PKC的结构与生理功能 （1）PKC的结构与分型 其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 和可变区（Ｖ），分为调节结构域和催化结构域。 （2）PKC的生理功能 对代谢的调节作用 催化一系列靶蛋白的丝/苏氨酸残基磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质。 靶蛋白包括质膜受体、膜蛋白和多种酶，从而影响细胞内信息的传递，启动一系列生理、生化反应。 对基因表达的调节作用 Ca2+-钙调蛋白 CAM 依赖性蛋白激酶途径 （三）cGMP-蛋白激酶途径 二、通过相关蛋白激酶的信号转导 酪氨酸蛋白激酶 tyrosine-protein kinase, TPK 三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导 第五节  细胞内受体作用机制 细胞内受体 （1）核内受体 （2）胞浆内受体 通过细胞内受体调节的激素 （1）类固醇激素： （2）甲状腺素（T3及T4