浅谈无菌粉针注射剂的生产质量监控.docVIP

浅谈无菌粉针注射剂的生产质量监控 　　摘 要：本文对无菌粉针注射剂的生产质量监控进行综述。 　　关键词：无菌粉针注射剂；生产；监控 　　粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品[1-5]，便于运输保存。无菌（aseptic） 指没有活菌的意思。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，称为无菌操作[6-8]。整个生产过程中，严格从人员、机器（设备）、物料、操作、环境等五方面进行监控，是保证产品质量的关键[9-14]。本文对无菌粉针注射剂的生产质量监控进行综述。 　　1 人员监测 　　人是无菌环境中的主要污染来源。测试人员操作及动作对洁净室尘埃粒子数的影响。与人距离为0米时手、前臂、头颈动大于0.5微米的粒子为325万粒/分钟，手臂上身、头颈动大于0.5微米的粒子为631万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为3215万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为6737万粒/分钟；与人距离为0.5米时手、前臂、头颈动大于0.5微米的粒子为112万粒/分钟，手臂上身、头颈动大于0.5微米的粒子为203万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为1033万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为2013万粒/分钟；与人距离为1米时手、前臂、头颈动大于0.5微米的粒子为39万粒/分钟，手臂上身、头颈动大于0.5微米的粒子为90万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为436万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为886万粒/分钟；与人距离为2米时手、前臂、头颈动大于0.5微米的粒子为25万粒/分钟，手臂上身、头颈动大于0.5微米的粒子为46万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为215万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为466万粒/分钟；与人距离为4米时手、前臂、头颈动大于0.5微米的粒子为12万粒/分钟，手臂上身、头颈动大于0.5微米的粒子为26万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为103万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为223万粒/分钟；与人距离为6米时手、前臂、头颈动大于0.5微米的粒子为6万粒/分钟，手臂上身、头颈动大于0.5微米的粒子为8万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为38万粒/分钟，以0.9米/秒的速度走动大于0.5微米的粒子为89万粒/分钟。实验结果表明人员的活动对洁净室影响较大。 　　1.1 人员无菌监测。进入无菌室的人员每年至少进行两次更衣再培训并进行更衣验证。按规定更衣后分别对无菌服头部、口罩、肩部、前臂、手腕、胸口部位和双手手部采用接触碟直接接触法取样，于30～35℃环境下培养72小时，观察并记录结果。如果出现超过警戒限的趋势，应将该员工重新培训或调离无菌区域。所有与无菌生产有关的员工应至少每年参加一次无菌模拟分装验证。 　　1.2 人员培训。无菌操作人员培训至少包括更衣以及更衣的相关的操作规程；个人卫生习惯；微生物相关知识；无菌技术的介绍。 　　2 设备和洁净室门、窗、地面的无菌监控 　　与药品直接接触的零部件、设备表面、工器具须经灭菌处理，且采用棉球擦拭法或接触碟对其表面进行擦拭作无菌检查，确保无菌室的环境符合标准要求，不会对生产过程带来污染。洁净室门、窗、地面也需要进行棉签擦拭实验，确保无菌室的环境符合标准要求，不会对生产过程带来污染。 　　3 物料的无菌监控 　　丁基胶塞、西林瓶等内包材必须经灭菌后进入洁净室并取样作无菌检验。进入洁净室必须在A级层流保护下转移、开盖、加料、装配。洁净室内使用的注射用水、消毒液、压缩空气等必须无菌过滤，且按无菌检查法中的薄膜过滤法检查无菌。 　　4 洁净区（室）监控项目 　　洁净区监控项目包括环境温湿度、压差、风速或换气次数、空气悬浮粒子、空气浮游菌、空气沉降菌、主要生产设施和设备表面的微生物以及生产操作人员的卫生状况监测等。对于生产无菌药品的洁净区（室）还应进行悬浮粒子及微生物的动态监测。对于生产操作的洁净区（室），应对环境进行日常或定期监测。监测人员必须经过培训，对环境监测使用的仪器设备操作规程熟知，能完全掌握监测方法及步骤，并能独立完成该项操作，经考核合格。洁净区（室）生产操作人员负责记录每日洁净环境的温湿度、压差情况。所有对洁净区（室）的监控均应有记录，监测人应签名并标注监测日期及时间。温度/湿度，监测方法：每二十分钟检查并记录一次，温度判断标准为18摄氏度到26摄氏度，湿度判定标准为45%-65%；相对压差，监测方法：每二十分钟记录一次所有房间压差，相对压差判定标准为：不同操作间大于10Pa；风速，监测方法为风速检测仪，