含4―取代苯基4―羟基―丁―2―酮类衍生物对映异构体的HPLC手性分离研究.docVIP

含4―取代苯基4―羟基―丁―2―酮类衍生物对映异构体的HPLC手性分离研究 　　【摘 要】7个含4-取代苯基4-羟基-丁-2-酮类衍生物对映异构体首次在【关键词】含4-取代苯基4-羟基-丁-2-酮类衍生物；手性分离；光学活性 　　【Abstract】Seven enantiomers of containing 4-substituted phenyl 4-hydroxy-butan-2-ketone derivativesfirsrwere obtained on chiral stationary phases Chiralpak IA [amylose tris （3，5-dimethylphenylcarbamate）]， through investigating different mobile phase （hexane/ethanol， hexane/i-propanol， n-hexane/dichloromethane），the important basis for resolution（Rs2）. Respectively， n-hexane/dichloromethane=70/30（V/V）andhexane/ i-propanol = 97/3 （V/V） as mobile phase system，the resolution of racemes have successfullyobtained， and measuredoptical activityof its catalytic products， ee values up to 79.5%. 　　【Key words】Containing 4-substituted phenyl 4-hydroxy-butan-2-ketone derivatives； Chiral separation； Optical activity 　　自然界里存在很多手性化合物，这些手性化合物具有两个异构体，它们如同实物和镜像的关系，通常叫做对映异构体。对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性[1]。对于手性药物，一个异构体是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。以前由于对此缺少认识，人类曾经有过惨痛的教训。例如沙利度胺（thalidomide）――反应停，造成了数以千计的儿童畸形。后来发现反应停中一种构型有致畸作用，而另一构型没有致畸作用[2]。很明显，研究单一手性异构体对于科学研究以及人类健康有着重要意义。目前，最广泛采用制备单一手性异构体的方法是外消旋体拆分法和不对称合成法[3-5]。高效液相色谱法（HPLC）拆分手性化合物的对映体异构体或测定催化产物光学活性，是研究两种制备方法的基础工作，也是目前有机分析最热门的领域之一[6-8]。本工作为了检验新型手性环己二胺-酰胺硫脲衍生物催化剂对Aldol反应的催化活性，采用高效液相色谱手性固定相法，对催化不对称合成的Aldol反应产物系列含4-取代苯基的4-羟基-丁-2-酮类衍生物对映异构体进行了手性分离分析。本实验使用Chiralpak IA（直链淀粉-三[3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯]键合型）手性柱分离该类衍生物的7个外消旋体，通过对保留因子、分离因子和分离度等方面考察，研究不同流动相体系（正己烷/乙醇、正己烷/异丙醇、正己烷/二氯甲烷）对7个外消旋体分离的影响，找到最佳的分离条件，并根据最优化分离条件，对7个催化合成产物光学活性进行测定[9-13]。 　　1 实验部分 　　1.1 材料和试剂 　　7个含4-取代苯基4-羟基-丁-2-酮类衍生物由温岭市食品药品检验检测中心提供，通过红外光谱、核磁共振氢谱和氟谱、质谱、元素分析对其结构进行了表征，结构式见表1。 　　表1 化合物结构式 　　Tab.1 The structures of the studied compounds 　　试剂正己烷、异丙醇、乙醇、二氯甲烷均为色谱纯，购自江苏汉邦科技有限公司。 　　1.2 仪器 　　Angilent 1200高效液相色谱仪：配有G1379A在线脱气机，G1311A四元泵，G1313A自动进样器，G1315B二极管阵列检测器；1316A柱温箱，HP 1100化学工作站。 　　1.3 色谱条件 　　色谱柱：（1）Chiralpak IA（250mm×4.6mm，I.D. 5μm），购自日本Daicel公司；流动相组成：（1）Hexane：Dichloromethane（70：30，V/V）；（2）Hexane：i-propanol（97：3，V/V）；流速：1.0ml/mi