新生儿和婴儿.....(吴培云).ppt

新生儿和婴儿的遗传代谢病 西安交通大学第二医院儿科 吴培云 名称及发病情况 遗传代谢病（Inherited metabolic disease） 先天性代谢缺陷（Inborn errors of metabolism） 生化遗传病（Biochemical genetic disease） 遗传性酶病（Hereditary enzymapathy） 是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多种物质的代谢性疾病。 绝大多数为单基因缺陷，属常染色体隐性遗传。 　已发现的遗传代谢病超过一万种，并且在不断　　增加，大约有9000多种遗传代谢病已获得明确的基因定位。有4000种以上的遗传代谢病属生化遗传病。生后头几周或头几个月有临床表现的大约有40多种，主要为氨基酸/有机酸或氨代谢缺陷，其他可有糖生成／低血糖，原发性高乳酸血症以及脂肪酸氧化缺陷。 新生儿和小婴儿有以下情况应疑有代谢缺陷病 1、病情危重或昏迷，如有败血症、Ｒｅｙｅ综合症 2、婴儿体重增长不满意 3、反复出现喂养问题或／和呕吐、酸中毒 4、不明原因的神经系统症状，如肌张力低下、惊厥、发育迟缓、智力低下 5、体检有肝大或其他畸形 6、有特殊性气味 7、化验有酸中毒、酮症、低血糖、高血氨等 本讲座按以下内容讲述 遗传代谢病的一般特征－诊断－治疗 有机酸血症：甲基丙二酸血症 尿素循环酶缺陷与高氨血症 脂肪酸氧化缺陷与肉碱缺乏症 尿素循环酶缺陷与高氨血症 氨基酸在机体内分解代谢的最终产物之一为游离氨，氨在肝脏内通过尿素循环生成尿素而解毒，当尿素生成障碍，体内氨堆积，血氨浓度升高，引起中枢神经系统中毒症状时，临床上称之为尿素循环障碍性疾病（Urea cycle disorders or inborn errors of ureagenesis） 高氨血症还可见于多种氨基酸代谢障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢障碍、线粒体病、非酮性高血糖、严重肝病 新生儿可有一过性高氨血症 先天性高氨血症的生化学基础 　　　　　 参与尿素循环的酶与氨基酸 　　氨+CO2+ATP Mg2+-ATP-NAG合成酶 氨甲酰磷酸合成酶(CPS) N-乙酰谷氨酸(NAG) 鸟氨酸+氨甲酰磷酸 鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT) 天门冬氨酸+瓜氨酸 精氨琥珀酸合成酶(AS) 精氨琥珀酸 +HN3+CO2 精氨琥珀酸裂解酶(AL) 延胡索酸+精氨酸 精氨酸酶(ARG) 鸟氨酸+尿素 临床表现 无症状 重症危及生命 １、以CPS 和UTC缺陷者最重 ２、血氨浓度与脑症状 ＜100μmol/L大致正常 100-200μmol/L兴奋、行为性格异常、 　　　呕吐、喂养困难　　　　　　　　　　　　 ＞200μmol/L ＞400μmol /L ３、无酶活性者症状重、出现早，常因饥　饿、感染等引起高血氨症 ４、残留有一些酶活性者症状轻、出现晚，主要为进行性神经损伤 ５、某些特异性表现：如精氨酰琥珀酸尿症时有结节性脆发、精氨酸血症时可有进行性痉挛性偏瘫、四肢瘫、抖动、共济失调 临床诊断 主要依据血氨浓度升高＞３5μmol/L或60μg/dl,有症状者多＞100μmol/L 有利于先天性高氨血症诊断的条件包括: 1、血尿素氮含量低 2、可伴有呼吸性碱中毒 3、无酮症酸中毒 4、无或仅有轻度肝功损害 各种尿素循环酶缺乏病的临床诊断有赖于血氨基酸分析和尿中乳清酸的测定（如下图示） 　　　 高氨血症的鉴别诊断 1、有机酸血症和先天性乳酸血症 2、脂肪酸氧化缺陷病 3、Ｒeye综合征和Ｒeye样病（reye like disease）又称线粒体肝病（The Mitochodrial Hepatopathies） 4、新生儿一过性高氨血症 治疗 1、一般原则 （1）限制饮食中蛋白质的摄入量 1.0～2.0g/kg.d，注意供给必须氨基酸 （2）替代有代谢缺陷的氨基酸,补充精氨酸0.4～0.7g/kg.d。CPS和OTC缺陷者补充瓜氨酸0.17g/kg.d （3）促氮排出，降低血氨，重症透析，轻症静注苯甲酸钠、苯乙酸钠、苯丁酸钠 2、高氨血症患儿急性期的处理 （1）血氨浓度≥2