培训课件--肝功能不全肝性脑病参考.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 　　　 兴奋性神经递质: 谷氨酸、乙酰胆碱↓ 抑制性神经递质: 谷氨酰胺、?-氨基丁酸↑ 氨干扰脑内两类四种神经递质含量： 2. 脑内神经递质改变 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸 ↑ NH3↑ × 3.对神经细胞膜的抑制作用 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 神经冲动的形成、传导受抑制 二. 假性神经递质学说 (false neurotransmitter hypothesis, FNT) FNT是一类由芳香族氨基酸代谢产生的物质（苯乙醇胺和羟苯乙醇胺），结构与正常神经递质极为相似，能与正常神经递质竞争结合同一受体，但缺乏或具有极弱的传递信号的能力。 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 假性神经递质学说示意图 gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 酪胺 苯丙氨酸 苯乙胺 Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 肝衰竭 门- 体分流 酪胺 苯乙胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 FNT的毒性作用 FNT↑ 取代NNT 神经冲动传递受阻 脑 病 表现：意识障碍、昏睡、昏迷、扑翼样震颤 三. 血浆氨基酸失衡学说 正常： 肝脏、肌肉摄取、分解利用支链氨基酸(BCAA：亮、异亮、缬氨酸)；胰岛素促进此过程； 芳香族氨基酸(AAA：酪、苯丙、色氨酸)在肝脏降解 肝衰:支链氨基酸(BCAA)↓/ 芳香族氨基酸(AAA)↑ BCAA / AAA Normal: 3 ~3.5 / 1 Patient: 0.6 ~1.2 / 1 1.氨基酸失衡的原因 肝衰竭 胰高血糖素↑ 蛋白分解↑ 胰岛素↑ 肌肉利用 BCAA↑ 肝功↓, AAA降解↓ 血AAA↑ 血BCAA↓ 苯乙胺 苯乙醇胺 (F) 脱羧 ?-羟 化 羟苯乙醇胺 (F) 酪胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ (-) 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 氨基酸失衡引起脑病的机制 肝性脑病脑脊液氨基酸不平衡 　　　　　 对照（微克分子％）　　肝昏迷（微克分子％） 苯丙氨酸　　　　 0.95±0.13　　　　 3.38 ±1.01 酪氨酸　　　　　 0.98 ±0.14　　　　 3.46 ±0.73 色氨酸　　　　　 0.35 ±0.03　　　　 1.02 ±0.16 缬氨酸　　　　　 2.04 ±0.75　　　　 1.65 ±0.28 亮氨酸　　　　　 1.31 ±0.16　　　　 1.20 ±0.23 异亮氨酸　　　　 0.77 ±0.11　　　 0.45 ±0.35 FNT↑ NNT↓ 5-HT↑——5-HT既是抑制性介质，又是假性神经介质！ 假性神经递质学说 氨基酸失衡学说 关系? GABA是最主要的抑制性神经介质 肝衰时，GABA↑ ： 1. 血中和脑组织中 GABA↑ 肠道来源 GABA 在肝内清除? 血脑屏障 对 GABA的通透性↑ 2. 脑突触后膜 GABA 受体↑ 四.γ-氨基丁酸(GABA)学说 Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA GABA毒性作用示意图 GABA 与受体结合 突触后膜 Cl-内流? 突触后膜超极化 兴奋性? GABA毒性作用与某些药物的关系 巴比妥类等药物增强GABA的作用，诱发肝性脑病 常见诱因及其作用 高蛋白饮食：氨及有毒物质产生↑ 止痛、镇静、麻醉药使用不当 消化道出血：食管下端和胃底部静脉曲张 碱中毒：促进肠道氨的吸收、利于氨通过血脑屏障 感染：细菌和分解代谢↑→产氨↑；毒素加重肝实质损伤 肾功能障碍：血尿素↑→产氨↑ 便秘：氨吸收↑ 诱因作用的基本机制 诱因与神经毒质之