NO.10 —— 国家仿制药质量一致性评价工作介绍(上海药检所 谢沐风).ppt

请大家将手机调至“振动”档！(包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等) 谢谢您的配合！ 2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药品安全｀十二五‘规划的通知”。其中最受瞩目的就是将开展“仿制药一致性评价”工作（第1项家庭作业） 《规 划》原 文： 本人工作经历与行业成长史的融合 列举各剂型关键性评价指标 对固体制剂的关注点与着眼点： 只有溶出度/释放度才是 溶出度核心理念 ★ 多条溶出曲线是 —— 口服固体制剂的 “指纹图谱”！ ★ 从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度密切相关的。 优质药品，可在任何体内环境下（即pH值宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。（我国药品的问题恰在这里） (1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致）(2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功）(3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可） 回国后所做的主要工作： 《规划》颁布前业内部分现状（从“全局产业链”的高度分析……） 1. 部分仿制药品的临床疗效不如原研药 ★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊！ ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后都会有不同疗效。 具体表现为：已上市的国产仿制药中部分固体制剂对于某些患者属“安全无效”和“安全不怎么有效”范畴。 《规划》颁布前业内部分现状（从“全局产业链”的高度分析……） 卡马西平片的四条溶出曲线 尼群地平片的四条溶出曲线 ★ 标准就是生产力 ★ 3. “国家药品评价性抽验工作”简介（2008年起）● 背景 按目前质量标准检验几乎皆合格，而临床疗效却有明显差异。● 目的 力争通过“探索性研究”，找到我国已上市的仿制药在体外某些检测指标上与原研药的差距，从而为临床疗效差距提供佐证！ （本人负责指导了全国药检所开展“采用体外多条溶出曲线剖析口服固体制剂内在品质”工作。经过5年实践，成果喜人；学以致用、深感欣悦！） ● 结果 以下五大类有难度的制剂，国内已上市仿制药体外多条溶出曲线与原研品一致的可谓“凤毛麟角”，很多皆相差甚远。该差距为体内生物利用度、为临床疗效差距提供了佐证。 ★ 难溶性药物制剂 ★ 缓控释制剂 ★ 肠溶制剂 ★ pH值依赖型制剂 ★ 治疗窗狭窄药物制剂 2009年国家评价性抽验结果启示 2009年国家评价性抽验结果启示 2009年国家评价性抽验结果启示 日本肠溶制剂仿制药研发要求(Ⅰ) 日本肠溶制剂仿制药研发要求（Ⅱ） ● 为此、国家药监总局网站“十二五规划解读（建议大家阅读）”中有这样的描述（第2项家庭作业）： “……。因此，仿制药与原研药相比，质量存在一定的差距。对此情况，国家食品药品监督管理局开展了上市药品的质量评价性验证工作。结果显示，仿制药总体质量有保证，但部分产品与原研药存在一定差距，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上，这两项指标是反映药品等效的重要指标。” （这可谓是进行了6年评价性抽验的最大收获！） 交流两个小故事…… 《规划》出台背景 《规划》进展介绍 《规划》进展情况介绍 《规划》进展情况介绍 《规划》进展情况介绍 要 点 解 读 预测“二次开发”带来的影响 今后对通过评价的产品如何监管 “撬动”整个制药产业链的全面发展（“四两拨千斤” ！）…… 使广大人民群众能够使用到品质优良、价廉物美的“有效药”! 政策上的价格扶植 编 后 语 请登录“丁香园-分析技术版-杂质研究专栏”，阅读其上内容即可知晓…… 期待着与您的进一步交流！ xiemufeng@ （谢 沐 风） 从宏观讲述杂质对于临床的意义（强调：以下仅代表个人观点） ● 口服固体制剂 仅是“锦上添花”：若主成分尚未吸收，遑论那0.5%杂质；解决主要矛盾后再来研究杂质。故“杂质不是高科技，生物利用度才是高科技”。引申至可查到的公开文献——各国药典、进口质量标准等。 ● 请记住：全世界都公开的技术指标就一定不是高科技，看不到的才是高科技。（详细讲述……） 发达国家向非发达国家“发射的两枚烟雾弹” ● 一枚是有关物质：目的为引入歧途。 ● 另一枚是溶出度：往往韬光养晦、瞒天过海。因为这是最为核心的评价法：不会评价，就不知做出来的“馒头是死面疙瘩还是五星级馒头”；只有会科学客观地评价，才能做出与原研制剂一致的高品质仿制药来，即通常所讲的“标准就是生产力”！ 从宏观讲述杂质对于临床的意义 ● 注射剂 不良反应与杂